Даклатасвир Состав Препарата

Лечение гепатита С софосбувиром это:

100% излечение

На сегодняшний день только терапия софосбувир + даклатасвир или велпатасвир, ледипасвир (зависит от выбранной схемы) даёт 100% излечение от гепатита С

Нет побочных эффектов

Терапия проходит легко. Всего лишь у 10% пациентов в первые несколько дней лечения лёгкая головная боль и слабость. 90% не чувствуют никаких побочных эффектов.

Удобная терапия

Лекарства в таблетках. Принимаются 1 раз в день. Никаких болезненных уколов и сложных схем как было раньше с интерферонами.

100% излечение

На сегодняшний день только терапия софосбувир + даклатасвир или велпатасвир, ледипасвир (зависит от выбранной схемы) даёт 100% излечение от гепатита С

Нет побочных эффектов

Терапия проходит легко. Всего лишь у 10% пациентов в первые несколько дней лечения лёгкая головная боль и слабость. 90% не чувствуют никаких побочных эффектов.

Удобная терапия

Лекарства в таблетках. Принимаются 1 раз в день. Никаких болезненных уколов и сложных схем как было раньше с интерферонами.

Короткая схема

Длительность терапии 12 недель без цирроза и 24 недели с циррозом. Не нужно 48 недель мучаться как со старыми схемами на основе интерферона.

Быстрый результат

Софосбувир начинает действовать сразу, с первой таблетки. Уменьшение вирусной нагрузки в тысячи раз вы увидите уже через 2 недели после начала лечния, сдав ПЦР на количество вируса.

Проверено

С 2014 года софосбувир доступен для лечения. Миллионы людей по всему миру уже испытали его на себе, избавившись от вируса гепатита С. Мы помогли тысячам больных вылечиться, только положительные отзывы.

Короткая схема

Длительность терапии 12 недель без цирроза и 24 недели с циррозом. Не нужно 48 недель мучаться как со старыми схемами на основе интерферона.

Быстрый результат

Софосбувир начинает действовать сразу, с первой таблетки. Уменьшение вирусной нагрузки в тысячи раз вы увидите уже через 2 недели после начала лечния, сдав ПЦР на количество вируса.

Проверено

С 2014 года софосбувир доступен для лечения. Миллионы людей по всему миру уже испытали его на себе, избавившись от вируса гепатита С. Мы помогли тысячам больных вылечиться, только положительные отзывы.

Узнали о гепатите С, ищете лекарство?

Узнали, что у вас или вашего близкого гепатит С. Шокированы этой новостью? Или вы уже несколько лет с вирусом HCV и всё это время, до сегодняшнего дня ждали лекарство?

Лекарство есть, и уже с 2014 года сотни тысяч людей вылечились от гепатита С по всему миру. В 2014 году американская фармкомпания Gilead выпустило в свободную продажу лекарственный препарат Sovaldi с действующим веществом софосбувир. Это был прорыв в лечении гепатита С, это была революция! Все мировые СМИ, в том числе и ведущие российские только и говорили об этом: смотреть видео о софосбуире: 1 канал, канал Россия 1.


Лекарство от гепатита С есть!

Но с радостной новостью пришла и печальная, Цена! Цена за упаковку софосбувира Sovaldi равна 18000$, такую цену себе могли позволить немногие больные. В 2015 году Gilead под давлением общественности, СМИ, политиков принимает решение: разрешить фармкомпаниям стран, в которых гепатит С принял форму эпидемии (н-р на 2013 год в Египте было инфицировано вирусом HCV 15% населения!), начать выпуск дженериков Sovaldi с действующим веществом софосбувир. Дженерик это лекарственный препарат, 100% аналог "оригинала", с тем же составом и формой выпуска, отличающийся лишь торговым названием.


Где купить лекарство от гепатита С?

Где купить софосбувир и даклатасвир известных и проверенных производителей? Наша компания занимается прямой доставкой лекарств против гепатита С с действующим веществом софосбувир, даклатасвир, ледипасвир, велпатасвир ведущих фармкомпаний из Индии и Египта в СНГ:

Индийские производители:

  • Natco Pharma Ltd (Hepcinat, Natdac, Hepcinat-LP, Velpanat), 
  • Zydus Heptiza (Sovihep, Dacihep, Ledihep, Sovihep V),
  • Hetero labs limited (Sofovir. Daclahep, Ledifos, Velasof)

Египетские производители:

  • Marcyrl Pharmaceutical Industries (MPIVIROPACK, Daclavirocyrl, MPIVIROPACK PLUS)
  • Pharmed Healthcare (Heterosofir Plus)
  • Mash Premiere For Pharmaceutical Industry (Daklanork)

и производителя из Бангладеш Beacon Pharmaceuticals Limited (Sofosvel).


Лекарство качественное, есть отзывы?

Лекарства вышеназванных фармкомпаний имеют высокое качество и показали потрясающую эффективность в лечении гепатита С, аналогичную препаратам из США Sovaldi и Daklinza.

С развитием безопасных и недорогих способов доставки лекарств из-за границы, лечение гепатита С в наше время стало доступно практически кажому больному. Софосбувир, даклатасвир, ледипасвир это противовирусные препараты прямого действия нового поколения, лечат гепатит С быстро и практически без побочных эффектов, чему доказательства многочисленные отзывы вылечившихся. Терапия софосбувир и даклатасвир отзывы оставляет только положительные из-за своей высокой эффективности.


Могу купить лекарство софосбувир в аптеке?

Купить софосбувир в аптеке можно по рецепту в таких странах как Индия или Египет. В России софосбувир купить в аптеке невозможно на сегодняшний день, так как в России софосбувир до конца не зарегистрирован. Наша компания занимается доставкой оригинальных аптечных препаратов из Индии и Египта в Россию, Белоруссию, Украину, Казахстан, Азербайджан, Киргизию и Турцию. Мы имеем прочные связи с дистрибьютерами (представителями) фармкомпаний этих стран. Мы накопили огромный опыт в доставке ПППД (противовирусных препаратов прямого действия), помогли тысячам больных гепатитом С избавиться от этой "заразы", за это время нам доверилось более 3000 человек. 

 

Дженерик такой же как "оригинал"?
Все лекарства имеют сертификаты соответствия, на египетские лекарства есть данные лабораторной химической экспертизы на русском языке.
Сертификаты на Индийские лекарства: Сертификаты.
Лабораторная химическая экспертиза Египетских лекарств:

  1. Софосбувир
  2. Даклатасвир
  3. Софосбувир и ледипасвир

Все, кто доверился нам, и заказал доставку лекарств, вылечились от гепатита С. Почитайте отзвы, посмотрите видеоотзывы людей, прошедших терапию софосбувиром даклатасвиром (ледипасвиром велпатасвиром) людей, которые заказывали препараты на сайте sof-dak.ru

Мы предлагаем Вам безопасную и быструю доставку без риска и без предоплаты.

Доставка без предоплаты. Оплата ПРИ ПОЛУЧЕНИИ лекарств.

Часы работы: 10:00 - 23:00 (время московское). Работаем ежедневно, без выходных.


Мы видим свою цель донести правдивую информацию до людей о новых препаратах для лечения гепатита С: софосбувире, даклатасвире, ледипасвире, велпатасвире: СПИСОК ВСЕХ СТАТЕЙ НА САЙТЕ SOF-DAK.RU


Полезные статьи:

РЕАЛЬНЫЕ ОТЗЫВЫ, ВЫЛЕЧИВШИХСЯ ОТ ГЕПАТИТА С

Кирилл

г. Санкт-Петербург

Здравствуйте дорогие! Меня зовут Кирилл, город Санкт-Петербург. Огромное вам спасибо и всех вам благ! Гепатит С побежден! sof-dak.ru лучший сайт. Вы лучшие! Не устаю это повторять вновь и вновь. По гепатиту " С " я шёл на инвалидность. Анализы и обследования показывали, что вирус сильно разрушил мою печень. Моё положение дел медленно, но верно ухудшалось. Все таблетки, которые прописывали мне врачи только ухудшали моё здоровье. Только благодаря вам я поверил в себя! Что бы я делал, если бы не вы? Что в результате: гепатит С не обнаружен (ПЦР), анализы крови почти полностью пришли в норму, печень восстановилась на 90%, энергии целое море, инвалидность не дали по результатам обследования. И вообще не поняли на ВТЭК, как я у них оказался. )) Я верю, что не случайно узнал о sof-dak.ru Вы делаете доброе дело! А значит, Бог с вами!  Я вас всех люблю! И спасибо вам огромное!

Читать отзыв на странице с отзывами

Игорь

г. Петропавловск-Камчатский   

Это правда не фантастика! Прилагаю сканы анализов для подтверждения. То есть после 3х недельного приёма софосбувира и даклатасвира вирус гепатита С элиминирован из моего организма. Вот Вам и век высоких технологий. С трудом можно вообразить, какие перспективы в лечении различных болезней открываются перед человечеством в ближайшем будующем, только ясно, что они грандиозны. Гений человеческого ума раздвигает горизонты возможностей. Мыслимо ли это три недели приёма двух препаратов, правда полный курс 12 недель, и вирус удалён из организма. Просто и легко без проблем на сегодняшний день можно вылечиться страдающим от гепатита С принимая один раз в день софосбувир и даклатасвир, это круто ребята. Печень выполняет несколько функций в организме и её состояние влияет на работу отдельных органов и систем и всего организма в целом. Читать отзыв на странице с отзывами

Ксения

г. Южно-Сахалинск    

Здравствуйте! Хотела бы выразить благодарность!
7 января на Рождество, началась моя ПВТ. Решила пить таблетки на ночь. Первую неделю после приема таблеток болела голова, была вялая. В течении дня немного тормозила. На вторую неделю все прошло. Прошла и экзема на правой кисти, которая появилась за пару месяцев до начала лечения. Сил прибавилось. Спать стала хорошо, всю ночь! 
Через 2 недели сдала колличественный анализ. О, боги! Такое существенное снижение нагрузки! Признаюсь-ждала худших результатов... Если бы сдала качественный-думаю был бы первый минус*) 
Моей ПВТ еще чуть более двух месяцев длиться и я надеюсь, что анализ к 8 марта(конец терапии) будет как сказочный подарок: МИНУСЯКА!!!
Кстати приобрести весь курс у меня не получается и как здорово, что сайт предоставляет возможность покупки курса частями! Большое спасибо всей команде Софдака! Читать отзыв на странице с отзывами

Кирилл

г. Санкт-Петербург

Здравствуйте дорогие! Меня зовут Кирилл, город Санкт-Петербург. Огромное вам спасибо и всех вам благ! Гепатит С побежден! sof-dak.ru лучший сайт. Вы лучшие! Не устаю это повторять вновь и вновь. По гепатиту " С " я шёл на инвалидность. Анализы и обследования показывали, что вирус сильно разрушил мою печень. Моё положение дел медленно, но верно ухудшалось. Все таблетки, которые прописывали мне врачи только ухудшали моё здоровье. Только благодаря вам я поверил в себя! Что бы я делал, если бы не вы? Что в результате: гепатит С не обнаружен (ПЦР), анализы крови почти полностью пришли в норму, печень восстановилась на 90%, энергии целое море, инвалидность не дали по результатам обследования. И вообще не поняли на ВТЭК, как я у них оказался. )) Я верю, что не случайно узнал о sof-dak.ru Вы делаете доброе дело! А значит, Бог с вами!  Я вас всех люблю! И спасибо вам огромное!

Читать отзыв на странице с отзывами

Игорь

г. Петропавловск-Камчатский   

Это правда не фантастика! Прилагаю сканы анализов для подтверждения. То есть после 3х недельного приёма софосбувира и даклатасвира вирус гепатита С элиминирован из моего организма. Вот Вам и век высоких технологий. С трудом можно вообразить, какие перспективы в лечении различных болезней открываются перед человечеством в ближайшем будующем, только ясно, что они грандиозны. Гений человеческого ума раздвигает горизонты возможностей. Мыслимо ли это три недели приёма двух препаратов, правда полный курс 12 недель, и вирус удалён из организма. Просто и легко без проблем на сегодняшний день можно вылечиться страдающим от гепатита С принимая один раз в день софосбувир и даклатасвир, это круто ребята. Печень выполняет несколько функций в организме и её состояние влияет на работу отдельных органов и систем и всего организма в целом. Читать отзыв на странице с отзывами

Ксения

г. Южно-Сахалинск    

Здравствуйте! Хотела бы выразить благодарность!
7 января на Рождество, началась моя ПВТ. Решила пить таблетки на ночь. Первую неделю после приема таблеток болела голова, была вялая. В течении дня немного тормозила. На вторую неделю все прошло. Прошла и экзема на правой кисти, которая появилась за пару месяцев до начала лечения. Сил прибавилось. Спать стала хорошо, всю ночь! 
Через 2 недели сдала колличественный анализ. О, боги! Такое существенное снижение нагрузки! Признаюсь-ждала худших результатов... Если бы сдала качественный-думаю был бы первый минус*) 
Моей ПВТ еще чуть более двух месяцев длиться и я надеюсь, что анализ к 8 марта(конец терапии) будет как сказочный подарок: МИНУСЯКА!!!
Кстати приобрести весь курс у меня не получается и как здорово, что сайт предоставляет возможность покупки курса частями! Большое спасибо всей команде Софдака! Читать отзыв на странице с отзывами

ПОЧЕМУ НАМ ДОВЕРЯЮТ ДОСТАВКУ ЛЕКАРСТВ

КАК ЗАКАЗАТЬ ЛЕКАРСТВА

Совершение заказа

Обратитесь по контактам или позвоните по телефону 88002005257

Подтверждение заказа

Согласовываем доставку и оплату

Доставка заказа

Мы без предоплаты доставляем Ваш заказ лично в руки

Получение и оплата

Вы получаете Ваш заказ лично в руки от курьера

Лечение и Победа!

Вы проходите 12 или 24 недельную терапию, и полностью избавляетесь от гепатита С!

Совершение заказа

Обратитесь по контактам или позвоните по телефону 88002005257

Подтверждение заказа

Согласовываем доставку и оплату

Доставка заказа

Мы без предоплаты доставляем Ваш заказ лично в руки

Получение и оплата

Вы получаете Ваш заказ лично в руки от курьера

Лечение и Победа!

Вы проходите 12 или 24 недельную терапию, и полностью избавляетесь от гепатита С!

Задать вопрос

Инструкция

Описание препаратов на русском языке

СОФОСБУВИР 400 мг + ДАКЛАТАСВИР 60 мг


СОФОСБУВИР 400 мг + ЛЕДИПАСВИР 90 мг

  • Hepcinat LP Производитель Natco Pharma Ltd, Индия
  • Ledifos Производитель: Hetero labs limited, Индия
  • Viropack Plus Производитель Marcyrl Pharmaceutical Industries, Египет
  • Heterosofir Plus Производитель Pharmed Healthcare, Египет


СОФОСБУВИР 400 мг + ВЕЛПАТАСВИР 100 мг

  • Velpanat Производитель: Natco Pharma Ltd, Индия
  • Velasof Производитель: Hetero labs limited
  • Sofosvel Производитель Beacon Pharmaceuticals Limited, Бангладеш
  • Sovihep V Производитель: Zydus Heptiza, Индия

Софосбувир + Даклатасвир. Производители: Natco Pharma LTD Индия, Zydus Индия, MARCYRL, Египет

СОФОСБУВИР 400 мг

Hepcinat, SoviHep, MPIVIROPACK, Sofovir

Состав: Софосбувир 400 мг

Форма выпуска: таблетки
Упаковка: 28 таблеток

Производитель: 

  1. Hepcinat - Natco Pharma Ltd, Индия
  2. SoviHep - Zydus Heptiza, Индия
  3. MPIVIROPACK - Marcyrl Pharmaceutical Industries, Египет

ОПИСАНИЕ

Софосбувир является нуклеотидным аналогом, ингибитором полимеразы неструктурного белка NS5B вируса гепатита C. Название софосбувира по номенклатуре ИЮПАК: (S)-изопропил 2-((S)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-диоксо3,4-дигидропиримидин-(2H)-ил)-4-фтор-3-гидрокси-4-метилтетрагидрофуран-2-ил)метокси)-(фенокси)фосфор-иламино)пропаноат. Лекарство имеет молекулярную формулу C22H29FN3O9P. Молекулярная масса препарата составляет 529,45. Молекулярная формула препарата:

 

Внешний вид – твердые кристаллы белого или почти белого цвета с растворимостью ≥ 2 мг/мл в диапазоне рН от 2 до 7,7 при 37%, слабо растворимые в воде.


Таблетки софосбувира предназначены для перорального приема. Каждая таблетка содержит 400 мг софосбувира.

Таблетки содержат следующие вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, маннитол, целлюлоза микрокристаллическая. Таблетки покрыты пленочной оболочкой, содержащей следующие неактивные ингредиенты: полиэтиленгликоль, поливиниловый спирт, тальк, диоксид титана, красный оксид железа.


MPIVIROPACK


КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ


Механизм действия

Софосбувир является противовирусным средством прямого действия, ингибирующим РНК-зависимую полимеразу NS5B вируса гепатита С, необходимую для репликации вируса.


Фармакодинамика

Влияние на ЭКГ

Прием софосбувира в дозировках 400 мг и 1200 мг не вызывает удлинения интервала QT на ЭКГ.


Фармакокинетика

Всасывание

Фармакокинетические свойства софосбувира и основного циркулирующего метаболита GS-331007 оценивались у взрослых здоровых добровольцев и у людей с хроническим гепатитом С. Наибольшая концентрация софосбувира достигается в течение приблизительно 0,5–2 часов после перорального приема, независимо от уровня дозы. Наибольшая концентрация GS-331007 в плазме наблюдалась в течение 2–4 часов после приема. По результатам анализа фармакокинетики у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С генотипов 1–6, получавших одновременное лечение рибавирином (с пегилированным интерфероном или без него), устойчивое среднее геометрическое значение площади под фармакокинетической кривой (AUC0-24) для софосбувира (N=838) и GS-331007 (N=1695) составляло 828 нг*ч/мл и 6790 нг*ч/мл. У пациентов, инфицированных вирусом гепатита С, значение AUС0-24 софосбувира было на 39% выше, а значение AUC0-24 GS-331007 - на 39% ниже, относительно соответствующих значений у здоровых добровольцев, получавших софосбувир отдельно (N = 272). Значения AUC софосбувира и GS-331007 приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз от 200 мг до 1200 мг.


Влияние приема пищи

Прием пищи не оказывает воздействия на показатели Cmax или AUC0-inf софосбувира и GS-331007. Таким образом, софосбувир может приниматься независимо от приема пищи.


Распределение

Софосбувир приблизительно на 61–65% связывается с белками плазмы человека. Связывание происходит независимо от концентрации препарата в диапазоне от 1 мкг/мл до 20 мкг/мл. Связывание GS-331007 c белками плазмы человека было минимальным. После однократного приема 14C-софосбувира у здоровых добровольцев, отношение значений 14C-радиоактивности плазмы и крови составляло приблизительно 0,7.



Метаболизм

Софосбувир метаболизируется преимущественно в печени с образованием фармакологически активного трифосфата GS-461203, являющего аналогом нуклеозида. Метаболический путь активации включает в себя последовательный гидролиз группы сложного эфира карбоновой кислоты, катализируемый катепсином А человека (СatA) или карбоксилэстеразой 1 (СES1) и расщепление амидофосфата нуклеотид-связывающим белком 1 с гистидиновыми триадами (HINT1) c последующим фосфорилированием в процессе биосинтеза пиримидинового нуклеотида. Дефосфорилирование приводит к образованию нуклеозидного метаболита GS-331007, который не поддается эффективному рефосфорилированию и не обладает действием против вируса гепатита С in vitro.

После однократного приема внутрь [14C]-софосбувира в дозе 400 мг доли софосбувира и GS-331007 составляли приблизительно 4% и >90% от системной экспозиции препарата.


Выведение

После однократного приема внутрь [14C]-софосбувира в дозе 400 мг средняя величина общего выведения дозы составляла более 92%, из которых приблизительно 80%, 14% и 2,5% выводилось с мочой, калом и выдыхаемым воздухом соответственно. Большую часть дозы софосбувира, выводимой с мочой, составлял GS-331007 (78%). Приблизительно 3,5% выводилось в неизмененном виде. Период полувыведения для софосбувира и GS-331007 составлял в среднем 0,4 и 27 часов соответственно.


Особые группы пациентов


Раса

На основании популяционного анализа фармакокинетики у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С, расовая принадлежность не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику софосбувира и GS-331007.



Пол
Не обнаружено различий в фармакокинетике софосбувира и GS-331007 у мужчин и женщин.


Педиатрические пациенты (дети)
Фармакокинетика софосбувира у педиатрических пациентов не изучалась.


Гериатрические пациенты (пожилые люди)
На основании популяционного анализа фармакокинетики у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С, возраст не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику софосбувира и GS-331007.


Пациенты с нарушениями функции почек


У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени или терминальной стадией почечной недостаточности безопасность и эффективность софосбувира не изучалась.


Рекомендации по дозам для пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени или терминальной стадией почечной

недостаточности отсутствуют.


Пациенты с нарушениями функции печени
Коррекция дозы не рекомендуется у пациентов со слабыми, умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени.


МИКРОБИОЛОГИЯ


Механизм действия

Софосбувир является ингибитором РНК-зависимой полимеразы вируса гепатита С NS5B, необходимой для репликации вируса. Софосбувир – это нуклеотидный препарат, образующий в процессе внутриклеточного метаболизма фармакологически активный трифосфат (GS-461203), аналог уридина, который встраивается в РНК вируса гепатита С с помощью полимеразы NS5B и действует как терминатор цепи. В биохимическом анализе GS-461203 ингибировал активность полимеразы рекомбинантного белка NS5B вируса гепатита С генотипов 1b, 2a, 3a и 4a со значениями IC50 в диапазоне от 0,7 до 2,6 мкм. GS-461203 не является ингибитором ДНК- и РНК-полимераз человека и митохондриальной РНК-полимеразы.


Противовирусное действие

В анализе репликонов вируса гепатита С значения EC50 софосбувира против полноразмерных репликонов генотипов 1 a, 1 b, 2a, 3a и 4a и химерных репликонов 1 b, кодирующих NS5B генотипов 2b, 5a или 6a варьировали в диапазоне от 0,014 до 0,11 мкм. Среднее значение EC50 софосбувира против химерных репликонов, кодирующих последовательности NS5B у клинических изолятов, составляло 0,062 мкм для генотипа 1a (диапазон 0,029-0,128 мкм; N=67), 0,102 мкм для генотипа 1b (диапазон 0,045-170 мкм; N=29), 0,029 мкм для генотипа 2 (диапазон 0,014-0,081 мкм; N=15) и 0,081 мкм для генотипа 3a (диапазон 0,024-0,181 мкм; N=106). В анализах на вирусную инфекцию значения EC50 софосбувира против генотипов 1а и 2а составляли 0,03 и 0,02 мкм соответственно. Присутствие 40% сыворотки человека не оказывало влияния на действие софосбувира против вируса гепатита С. Оценка применения софосбувира в комбинации с интерфероном альфа или рибавирином не продемонстрировала антагонистического эффекта в отношении снижения уровней РНК вируса гепатита С в клетках репликона.


Резистентность в клеточной культуре

Репликоны вируса гепатита С с пониженной восприимчивостью к софосбувиру были селектированы в клеточной культуре для многих генотипов, включая 1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a и 6a. Пониженная восприимчивость к софосбувиру была связана с первичной заменой S282T в NS5B у репликонов всех исследуемых генотипов. В репликонах генотипов 2а, 5 и 6 наряду с заменой S282T наблюдалась замена M289L. Направленный мутагенез замены S282T в репликонах 8 генотипов приводил к 2–18-кратному снижению восприимчивости к софосбувиру и снижению репликативной активности вируса на 69–99% по сравнению с соответствующим вирусом дикого типа. В биохимическом анализе рекомбинантная полимераза NS5B генотипов 1b, 2a, 3a b 4a, экспрессирующая замену S282T, демонстрировала пониженную восприимчивость к GS-461203 по сравнению с соответствующим вирусом дикого типа.


Перекрестная резистентность

Репликоны вируса гепатита С, экспрессирующие связанную с устойчивостью к софосбувиру замену S282T, показали чувствительность к ингибиторам NS5A и рибавирину. Репликоны вируса гепатита С, экспрессирующие замены T390I и F415Y, связанных с устойчивостью к рибавирину, показали чувствительность к софосбувиру. Софосбувир продемонстрировал активность против репликонов вируса гепатита С с вариантами, устойчивыми к ингибитору протеазы NS3/4A, ненуклеозидному ингибитору NS5B и ингибитору NS5A.



ПОКАЗАНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ

Софосбувир показан к применению в комбинации с другими медицинскими препаратами (даклатасвир, ледипасвир, велпатасвир) для лечения хронического гепатита С у взрослых пациентов.


Эффективность препарата установлена для пациентов, инфицированных вирусом гепатита С генотипа 1, 2, 3 или 4, включая пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, удовлетворяющих Миланским критериям (ожидающих трансплантацию печени) и пациентов с коинфекцией ВИЧ-1.


При назначении лечения софосбувиром следует учитывать следующую информацию.

  • Монотерапия софосбувиром не рекомендуется для лечения хронического гепатита С.
  • Схема и продолжительность лечения зависят как от генотипа вируса, так и от принадлежности пациента к определенной популяции.
  • Ответ на лечение определяется исходными факторами вируса и хозяина.


СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Рекомендуемая доза для взрослых

Рекомендуемая доза софосбувира – одна таблетка 400 мг перорально 1 раз в день с пищей или без нее.


Модификация дозы

Сокращение дозы софосбувира не рекомендуется.


Отмена терапии

При полной отмене других препаратов, назначенных в комбинации с софосбувиром, софосбувир также следует отменить.


Тяжелая почечная недостаточность или терминальная стадия почечной недостаточности

Рекомендации по дозам у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточности в связи с повышенной эскпозицией метаболитов софосбувира отсутствуют.


МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Беременность: применение совместно с рибавирином или пегинтерфероном альфа и рибавирином
Рибавирин может оказывать тератогенное и/или приводящее к гибели плода действие. Исследования у животных выявили наличие абортивного действия у интерферонов. Необходимо соблюдать крайнюю осторожность с целью предотвращения беременности у женщин, проходящих лечение, а также у женщин-партнерш мужчин, проходящих терапию. Терапию рибавирином не следует начинать до получения отрицательных результатов теста на беременность непосредственно перед началом терапии.
При лечении софосбувиром в комбинации с рибавирином или пегинтерфероном альфа и рибавирином способные к деторождению пациентки и пациенты со способными к деторождению партнершами должны использовать комбинацию двух эффективных средств контрацепции на протяжении всего лечения, а также в течение 6 месяцев после его окончания. В течение этого периода следует проводить ежемесячные тесты на беременность. Нет данных об эффективности системных гормональных контрацептивов у женщин, получающих лечение софосбувиром, поэтому при лечении софосбувиром в комбинации с рибавирином следует применять комбинацию двух негормональных средств контрацепции.


Применение совместно с сильными индукторами P-гликопротеина

Сильные индукторы P-гликопротеина в кишечнике (например, рифампин, зверобой) могут вызывать значительное понижение концентрации софосбувира в плазме и ослаблять терапевтическое действие софосбувира. Рифампин и зверобой не должны применяться совместно с софосбувиром.


Туберкулез и судорожное расстройство

Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов с туберкулезом и судорожным расстройством.


ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Наиболее распространенными (≥20%) нежелательными реакциями при лечении комбинацией софосбувир + рибавирин были утомление и головная боль. Наиболее распространенными (≥20%) нежелательными реакциями при лечении комбинацией софосбувир + пегилированный интерферон альфа + рибавирин были утомление, головная боль, тошнота, бессонница и анемия.

Менее распространенные нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях (<1%): Следующие нежелательные реакции наблюдались у <1% пациентов, получавших комбинированную терапию с софосбувиром в любом из исследований. Эти случаи включены в инструкцию на основании их серьезности или оценки причинно-следственных связей. >



Повышение уровня креатиновой киназы

Уровень креатиновой киназы оценивался в рамках исследований FISSION и NEUTRINO. Отдельные случаи асимптоматического повышения уровня креатиновой киназы в 10 и более раз выше верхнего предела нормы наблюдались у <1%, 1% и 2% пациентов в группах, получавших лечение схемой пегинтерферон альфа + рибавирин в течение 24 недель, софосбувир + пегинтерферон альфа + рибавирин в течение 12 недель и софосбувир + рибавирин в течение 12 недель соответственно. >


Повышение уровня липазы

Отдельные случаи асимптоматического повышения уровня липазы более чем в 3 раза выше верхнего предела нормы наблюдался у <1%, 2%, 2% и 2% пациентов в группах, получавших лечение схемой софосбувир + пегинтерферон альфа + рибавирин в течение 12 недель, софосбувир + рибавирин в течение 12 недель, софосбувир + рибавирин в течение 24 недель и пегинтерферон альфа + рибавирин в течение 24 недель соответственно. >

 

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Потенциал лекарственного взаимодействия

Софосбувир, в отличие от GS-331007, является субстратом для переносчика лекарств Р-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы. Сильные индукторы P-гликопротеина в кишечнике (например, рифампин или зверобой) не должны назначаться совместно с софосбувиром, поскольку они могут вызывать значительное понижение концентрации софосбувира в плазме и приводить к снижению терапевтического действия софосбувира. Одновременное применение софосбувира с препаратами, ингибирующими Р-гликопротеин и/или белками резистентности рака молочной железы может вызывать повышение концентрации софосбувира в плазме без повышения концентрации GS-331007. Софосбувир может назначаться одновременно с Р-гликопротеином и/или белками резистентности рака молочной железы. Софосбувир и GS-331007 не являются ингибиторами Р-гликопротеина и/или белков резистентности рака молочной железы и не должны влиять на повышение воздействия лекарственных средств, являющихся субстратами этих транспортеров.


Потенциально значимые лекарственные взаимодействия

Информация о лекарственных взаимодействиях софосбувира с потенциальными сопутствующими препаратами приводится в следующей таблице. Приведенное ниже описание лекарственных взаимодействий основано на потенциальных лекарственных взаимодействиях, возможных при приеме софосбувира.

Потенциально значимые лекарственные взаимодействия: изменение дозы или схемы приема может быть рекомендовано на основании исследований лекарственных взаимодействий или прогнозируемого взаимодействия

Лекарственное взаимодействие софосбувира

ПРИМЕНЕНИЕ У ОТДЕЛЬНЫХ ГРУПП ПАЦИЕНТОВ

Беременность
Категория риска при беременности X: Применение совместно с рибавирином или пегинтерфероном альфа и рибавирином
Необходимо соблюдать крайнюю осторожность с целью предотвращения беременности у женщин, проходящих лечение, а также у женщин-партнерш мужчин, получающих данную комбинацию. При лечении рибавирином или пегинтерфероном альфа и рибавирином способные к деторождению пациентки и пациенты со способными к деторождению партнершами должны использовать комбинацию двух эффективных средств контрацепции на протяжении всего лечения, а также в течение 6 месяцев после его окончания. Нет данных об эффективности системных гормональных контрацептивов у женщин, получающих лечение софосбувиром, поэтому при лечении софосбувиром в комбинации с рибавирином следует применять комбинацию двух негормональных средств контрацепции.


Данные исследований на животных:
При максимальных дозах у крыс и кроликов не наблюдалось воздействия на развитие плода.


Лактация

Нет данных о наличии софосбувира и его метаболитов в грудном молоке человека.


Дети и подростки до 18 лет

Безопасность и эффективность софосбувира у детей младше 18 лет не изучалась.


Пожилые пациенты

Нет рекомендаций о коррекции дозы софосбувира у пожилых пациентов.


Нарушения функции почек

У пациентов с нарушением функции почек от слабой до умеренной степени софосбувир должен назначаться с осторожностью. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (оцененная скорость клубочковой фильтрации (eGFR) 2) или терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающихся в гемодиализе, безопасность и эффективность софосбувира не изучалась.


Печеночная недостаточность

Коррекция дозы софосбувира у пациентов с легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (класса A, B или С по шкале Чайлд-Пью) не требуется. Безопасность и эффективность софосбувира у пациентов с декомпенсированным циррозом не изучалась.


Пациенты с гепатитом С с коинфекцией ВИЧ-1

Безопасность и эффективность софосбувира оценивалась у 223 пациентов с гепатитом С, коинфицированных ВИЧ-1. Профиль безопасности у пациентов, инфицированных гепатитом С с коинфекцией ВИЧ был таким же, как у пациентов с моноинфекцией гепатита С. Увеличение уровня общего билирубина (3 или 4 степени) наблюдалось у 30/32 (94%) пациентов, получавших атазанавир в рамках противоретровирусной терапии. Повышение трансаминаз у пациентов не происходило. Среди пациентов, не получавших атазанавир увеличение уровня общего билирубина 3 или 4 степени наблюдалось у 2 (1,5%) пациентов. Такие же результаты получены у пациентов с моноинфекцией гепатита С, получавших софосбувир + рибавирин в исследованиях 3 фазы.


Пациенты с гепатоцеллюлярной карциномой, ожидающие трансплантации печени

Эффективность и безопасность лечения софосбувиром и рибавирином перед трансплантацией печени с целью предотвращения реинфекции вирусом гепатита С после трансплантации изучалась в открытом клиническом исследовании у инфицированных вирусом гепатита С пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, ожидающих трансплантации печени. Пациенты, инфицированные вирусом гепатита С, независимо от генотипа, имеющие гепатоцеллюлярную карциному, удовлетворяющую Миланским критериям (одиночная опухоль не более 5 см в диаметре или не более трех опухолевых узлов не более 3 см в диаметре, без внепеченочных раковых проявлений или признаков сосудистой инвазии опухоли), ежесуточно получали 400 мг софосбувира и 1000-1200 мг рибавирина в зависимости от массы тела в течение 24-48 недель либо до момента трансплантации печени. Промежуточный анализ проводился у 61 пациента, получавшего софосбувир и рибавирин. 45 пациентов имели инфекцию гепатита С генотипа 1; у 44 пациентов исходное значение по шкале Чайлд-Пью составляло менее 7 баллов.


Пациенты после трансплантации печени

Безопасность и эффективность софосбувира у пациентов после трансплантации печени не изучалась.


Пациенты с хроническим гепатитом С, инфицированные вирусом гепатита С 5 или 6 генотипа
Отсутствуют данные, на основании которых можно было бы сделать рекомендации по дозам для пациентов, инфицированных вирусом гепатита С 5 или 6 генотипа.


ПЕРЕДОЗИРОВКА

Воздействие более высоких доз не изучалось. Специфического антидота для софосбувира не существует. В случае передозировки следует проводить наблюдение за признаками токсичности у пациента. Лечение передозировки софосбувиром состоит из общих поддерживающих мер, включая контроль показателей жизненно важных функций и наблюдение за клиническим состоянием пациента. В течение 4-часового сеанса гемодиализа выводилось 18% принятой дозы.


ФОРМА ВЫПУСКА

Софосбувир выпускается в контейнерах по 28 таблеток


ХРАНЕНИЕ

Хранить при температуре до 30°C


Схема, успешность и продолжительность лечения зависят как от генотипа вируса, так и от степени поражения (фиброза) печени.


ДАКЛАТАСВИР 60 мг

Natdac, Dacihep, Daclavirocyrl

Состав: Даклатасвир
Упаковка: 28 таблеток

Производитель: 

  1. Natdac - Natco Pharma Ltd, Индия
  2. Dacihep - Zydus Heptiza, Индия
  3. Daclavirocyrl - Marcyrl Pharmaceutical Industries, Египет

Даклатасвир – это ингибитор вирусного (вируса гепатита С) белка NS5A, который используется при репликации вируса гепатита С внутри клеток печени (гепатоцитов) и, таким образом, препятствует поступлению вируса из зараженных гепатоцитов в кровь. Благодаря такому действию, удается предотвратить распространение вируса в организме.


ФАРМАКОДИНАМИКА:

Даклатасвир представляет собой высокоспецифичное средство прямого действия против вируса гепатита С (ВГС) и не обладает выраженной активностью против прочих РНК и ДНК содержащих вирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

Даклатасвир является ингибитором неструктурного белка 5A(NS5A),многофункционального протеина, необходимого для репликации ВГС, и таким образом подавляет два этапа жизненного цикла вируса - репликацию вирусной РНК и сборку вирионов.


ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Фармакодинамика:
Даклатасвир представляет собой высокоспецифичное средство прямого действия против вируса гепатита С (ВГС) и не обладает выраженной активностью против прочих РНК и ДНК содержащих вирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Даклатасвир является ингибитором неструктурного белка 5A(NS5A), многофункционального протеина, необходимого для репликации ВГС, и таким образом подавляет два этапа жизненного цикла вируса - репликацию вирусной РНК и сборку вирионов. На основании данных, полученных in vitro, и данных компьютерного моделирования показано, что даклатасвир взаимодействует с N-концом в пределах домена 1 белка, который может вызывать структурные искажения, препятствующие реализации функций белка NS5A.


Установлено, что препарат является мощным пангенотипическим ингибитором комплекса репликации вируса гепатита С генотипов 1а, 1b,2а, 3а, 4а, 5а и 6а со значениями эффективной концентрации (50 % снижение, ЕС50) от пикомолярных до низких наномолярных.


При клеточных количественных анализах репликонов значения ЕС50даклатасвира варьируют от 0,001 до 1,25 нМ при генотипах 1a, 1b, 3a, 4a, 5a и 6a и от 0,034 до 19 нМ при генотипе 2а. Кроме того, даклатасвир ингибирует вирус гепатита С генотипа 2а (JFH-1)при значении ЕС50, равном 0,020 нМ. При генотипе 1а у инфицированных пациентов, не получавших ранее лечения, однократная доза даклатасвира 60 мг приводит к среднему снижению вирусной нагрузки, измеренной через 24 часа, на 3,2 log10 МЕ/мл.


Исследования на культуре клеток также показали усиление противовирусного действия препарата при совместном применении с интерфероном альфа и ингибиторами протеазы NS3, ненуклеозидными ингибиторами ВГС NS5B, нуклеозидными аналогами NS5B.
Со всеми перечисленными группами препаратов не было отмечено антагонизма противовирусного эффекта.


Резистентность в культуре клеток:
Замены аминокислот, вызывающие резистентность к даклатасвиру у генотипов ВГС 1 -6, были выделены в клеточной системе репликона и наблюдались в N-терминальной области 100 аминокислотного остатка NS5A. L31V и Y93H являлись часто наблюдаемыми в генотипе 1b, а замены М28Т, L31V/M, Q30E/H/R и Y93C/H/N были часто наблюдаемыми в генотипе 1a.
Единичные замены аминокислот в целом вызывают низкий уровень резистентности (ЕС50 < 1 нМ
для L31V, Y93H) для генотипа1b и более высокие уровни резистентности для генотипа 1а (до 350 нМ для Y93N). Принципы возникновения резистентности в клинической практике были сходными с принципами возникновения резистентности, наблюдаемыми in vitro.


Резистентность в клинических исследованиях:
Эффект исходного полиморфизма ВГС в ответ на терапию
В ходе проведенного исследования связи между естественно возникающими исходными заменами NS5A (полиморфизм) и исходом лечения было установлено, что влияние NS5A полиморфизма зависит от схемы терапии.


Фармакокинетика:
Фармакокинетические свойства даклатасвира оценивались у взрослых здоровых добровольцев и пациентов с хронической инфекцией вирусом гепатита С. После многократного перорального приема даклатасвира в дозировке 60 мг один раз в сутки в комбинации с пэгинтерфероном альфа
и рибавирином среднее значение (коэфициент изменчивости, %) максимальной концентрации (Cmax) даклатасвира составляло 1534 (58) нг/мл, площади под кривой "концентрация-время" (AUC0-24ч) составляло 14122 (70) нг*ч/мл и минимальной концентрации (Cmin) составляло 232 (83)
нг/мл.


Всасывание:
Абсорбция быстрая. Максимальная концентрация даклатасвира наблюдается через 1 -2 часа после приема внутрь. AUC, Cmax и Cmin в крови являются дозозависимыми, стабильный уровень даклатасвира в плазме крови наблюдается на 4 день применения препарата при приеме внутрь 1 раз в сутки. Исследования не выявили различий в фармакокинетике препарата у больных гепатитом С и здоровых добровольцев. Исследования in vitro, проведенные с человеческими клетками Сасо-2, показали, что даклатасвир является субстратом для Р-гликопротеина (P- gp).Абсолютная биодоступность препарата составляет 67%.

В исследованиях на здоровых добровольцах было установлено, что однократный прием даклатасвира 60 мг через 30 мин после приема пищи с высоким содержанием жира (около 1000 Ккал с содержанием жиров около 50 %) снижает Сmax препарата в крови на 28% и AUC на 23% .


Прием препарата после легкого приема пищи (275 Ккал с содержанием жиров около 15%) не изменял концентрацию препарата в крови.


Распределение:
Объем распределения даклатасвира (Vss) после однократного внутривенного введения 100 мкг препарата составляет 47 л. Связь с белками плазмы не зависит от дозы (изучаемый диапазон от 1 мг до 100 мг) и составляет 99%.


Метаболизм:
В исследованиях in vitro установлено, что даклатасвир является субстратом изофермента CYP3A, при этом CYP3A4 является основной изоформой CYP, ответственной за метаболизм препарата. Метаболиты с содержанием более 5% от концентрации исходного вещества отсутствуют.


Выведение:
После перорального приема здоровыми добровольцами однократных доз даклатасвира, меченого радиоактивным углеродом С14 (*14C+- даклатасвир), 88% всей радиоактивности выводилось с калом (53% в неизмененном виде), 6,6% выделялось с мочой (преимущественно в неизмененном виде).
После многократного приема даклатасвира ВГС-инфицированными пациентами, период
полувыведения даклатасвира варьировал от 12 до 15 ч. У пациентов, которые принимали
даклатасвир в таблетках 60 мг с последующим внутривенным введением 100 мкг *13C, 15N+-даклатасвира, общий клиренс составлял 4,24 л/ч.


Пациенты с нарушением функции почек:
Сравнение величины AUC у пациентов с инфекцией ВГС и нормальной функцией почек (клиренс креатинина (КК) 90 мл/мин) и пациентов с инфекцией ВГС с нарушениями функции почек (КК 60, 30 и 15 мл/мин) показало увеличение AUC на 26%, 60% и 80% (несвязанная AUC - 18%, 39%, 51%) соответственно.

У пациентов с терминальной стадией заболевания почек, требующей проведения гемодиализа, наблюдалось повышение AUC на 27% (связанной - на 20%) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Статистический популяционный анализ пациентов с инфекцией ВГС показал увеличение AUC у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью, однако величина этого повышения не является клинической.


ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:

Лечение хронического гепатита С у пациентов с компенсированным заболеванием печени (включая цирроз) в следующих комбинациях препарата даклатасвир:

  • с препаратом софосбувир для пациентов с вирусом гепатита 1 - 6.


ПРИМЕНЕНИЕ С ОСТОРОЖНОСТЬЮ:

Поскольку препарат применяется в виде комбинированной схемы, комбинированную терапию следует применять с осторожностью при состояниях, описанных в инструкциях по применению каждого препарата, входящего в состав схемы (софосбувир, асунапревир и/или пэгинтерферон альфа и рибавирин).


Безопасность применения комбинированной терапии не изучалась у пациентов с декомпенсированными заболеваниями печени, а также у пациентов после трансплантации печени.


Совместное применение препарата даклатасвир с другими препаратами может привести к изменению концентрации как даклатасвира, так и действующих веществ других препаратов


ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ПРЕПАРАТА ДАКЛАТАСВИР

  • Препарат не должен применяться в виде монотерапии;
  • Гиперчувствительность к даклатасвиру и/или любому из вспомогательных компонентов препарата;
  • В комбинации с сильными индукторами изофермента CYP3A4 (вследствие снижения концентрации даклатасвира в крови и снижения эффективности), такими как:
    - противоэпилептические средства (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, окскарбазепин);
    - антибактериальные средства (рифампицин, рифабутин, рифапентин);
    - системные глюкокортикостероиды (дексаметазон);
    - растительные средства (препараты на основе Зверобоя продырявленного (Hypericum Perforatum));
  • Одновременное применение умеренных индукторов изофермента CYP3A4 противопоказано при применении схем, включающих асунапревир (см. инструкцию на препарат Сунвепра);
  • При наличии противопоказаний к применению препаратов комбинированной схемы (асунапревир и/или пэгинтерферон альфа+рибавирин) - см. инструкции по применению соответствующих препаратов;
  • Беременность и период лактации;
  • Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).


ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ:

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин. В исследованиях на животных при применении даклатасвира в дозах, превышающих рекомендованные терапевтические (в 4,6 раза (крысы) и в 16 раз (кролики)), не отмечено негативного влияния на внутриутробное развитие плода, в то время как еще более высокие концентрации препарата (в 25 раз (крысы) и в 72 раза (кролики)) выявили негативные эффекты как для матери, так и для плода. Женщинам детородного возраста следует использовать эффективные методы контрацепции во время лечения Даклатасвиром и в течение пяти недель после его завершения.


Применение комбинации Даклатасвир+Асунапревир при беременности противопоказано. Неизвестно, проникает ли даклатасвир в грудное молоко. Даклатасвир проникал в грудное молоко лактирующих крыс в концентрациях, превышающих плазменные материнские концентрации в 1,7-2 раза, поэтому на время лечения препаратом Даклатасвир кормление грудью следует прекратить.


Применение рибавирина может вызывать пороки развития плода, внутриутробную смерть и аборты, поэтому следует соблюдать тщательную осторожность при применении схемы терапии, включающей рибавирин. Необходимо предотвращение наступления беременности как у самих пациенток, так и у женщин, чьи половые партнеры получают указанную терапию. Терапия рибавирином не должна начинаться до тех пор, пока пациентки, способные к деторождению, и их половые партнеры мужского пола не будут использовать как минимум 2 эффективных метода контрацепции, что необходимо как на протяжении всей терапии, так и в течение не менее 6 месяцев после ее завершения.
В течение этого периода необходимо выполнять стандартные тесты на беременность.
При использовании пероральных противозачаточных средств в качестве одного из способов предупреждения беременности рекомендуется использовать высокие дозы пероральных противозачаточных средств (содержащих не менее 30 мкг этинилэстрадиола в комбинации с норэтиндрона ацетатом/норэтиндроном).

Исследование интерферонов в опытах на животных было ассоциировано с абортивными эффектами, возможность развития которых у человека не может быть исключена. Поэтому при применении терапии как пациенткам, так и их партнерам следует применять адекватную контрацепцию.


СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ:

Рекомендуемый режим дозирования

Рекомендованная доза Даклатасвира составляет 60 мг один раз в сутки независимо от приема пищи. Препарат следует применять в сочетании с другими лекарственными препаратами. Рекомендации по дозам других лекарственных препаратов схемы даны в соответствующих инструкциях по медицинскому применению. Терапия рекомендуется как пациентам, ранее не получавшим лечение хронического гепатита С, так и с предшествующей неэффективностью терапии.


Изменение дозы и приостановка терапии
После начала терапии изменение дозы препарата даклатасвира не рекомендовано.


Для изменения дозы других лекарственных препаратов схемы необходимо ознакомиться с соответствующими инструкциями по медицинскому применению. Следует избегать прерывания лечения; однако в случае, если прерывание лечения любым препаратом схемы необходимо по причине возникших нежелательных реакций, применять препарат даклатасвир в виде монотерапии не следует.


Во время лечения необходимо проводить мониторинг вирусной нагрузки (количество РНК ВГС в крови пациента - анализ ПЦР количественный). Пациенты с неадекватным вирусологическим ответом в ходе лечения с низкой степенью вероятности достигнут УВО, также у этой группы есть вероятность развития резистентности. Прекращение лечения рекомендуется у пациентов с вирусологическим прорывом - увеличение уровня РНК ВГС более чем на 1 log10 от предыдущего уровня.


Пропуск приема препарата

В случае пропуска приема очередной дозы препарата даклатасвир на срок до 20 часов пациенту следует принять препарат как можно скорее и далее придерживаться исходной схемы терапии.
Если при пропуске дозы прошло более 20 часов от планируемого времени приема препарата, пациенту следует пропустить прием этой дозы, следующая доза препарата должна быть принята в соответствии с исходной схемой терапии.


Пациенты с нарушением функции почек

Изменения дозы у пациентов с почечной недостаточностью любой степени не требуется.


Пациенты с нарушением функции печени
Изменения дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется.
В исследованиях при легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью), умеренной (класс В по шкале Чайлд-Пью) и тяжелой (класс С по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточности не было выявлено значимых изменений фармакокинетики препарата.

Эффективность и безопасность применения при декомпенсированной печеночной недостаточности не установлена.


Сопутствующая терапия
Сильные ингибиторы изофермента 3А4 системы цитохрома Р450 (CYP3A4).
Дозу препарата даклатасвир следует снизить до 30 мг один раз в сутки в случае одновременного применения с мощными ингибиторами изофермента CYP3А4. Одновременное применение мощных и умеренных ингибиторов изофермента CYP3А4 противопоказано при применении схем, включающих препарат Сунвепра.


ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ:

Препарат даклатасвир применяется только в составе схем комбинированной терапии. Следует ознакомиться с побочным действием лекарственных препаратов, входящих в схему лечения, до начала терапии. Нежелательные лекарственные реакции (НЛР), связанные с применением асунапревира, пэгинтерферона альфа и рибавирина, описаны в инструкциях по применению данных препаратов.


Как и все лекарственные средства Даклатасвир может вызывать побочные эффекты (не у всех). При принятии препарата Даклатасвир в сочетании с софосбувиром (с или без рибавирина) были зарегистрированы следующие побочные эффекты:


Очень часто (может возникать более, чем у 1 из 10 пациентов):

  • головная боль, тошнота, усталость

Часто (может провляться менее, чем у 1 из 10 пациентов)

  • снижение аппетита,
  • плохой сон
  • мигрень
  • головокружение
  • одышку
  • зуд, сухость кожи, необычная потеря или истончение волос, сыпь
  • диарея, боли в верхней половине живота, запор, вздутие живота желудка или кишечника, жжение изжога, рвота
  • кашель, заложенность носа, сухость во рту
  • боли в суставах, боли в мышцахх (не при физической нагрузке)
  • депрессия, беспокойство, раздражительность
  • анемия


СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗИРОВКА


Препарат Даклатасвир не должен использоваться в виде монотерапии!


Препарат применяется по одной таблетке в день в установленной дозе 60 мг. Таблетку нельзя разжевывать или вскрывать, необходимо глотать целиком, запивая небольшим количеством воды. Прием лекарства не зависит от времени приема пищи и может осуществляться, как во время еды, так и после.


Курс лечения должен устанавливать врач. Он же устанавливает дозу, проводит ее корректировку, если параллельно принимаются другие препараты, мешающие действию препарата Даклатасвир.


Препарат всегда должен применяться в комплексе с другими лекарственными средствами, например: рибавирином, софосбувиром, пэгинтерфероном альфа. Курс лечения может продолжаться от 12 до 24 недель и устанавливается лечащим врачом, в зависимости от особенностей протекания заболевания у пациента.


Если во время курса терапии с применением даклатасвира появились побочные эффекты 1 и 2 степени тяжести, следует продолжить прием препарата в обычном режиме. При осложнениях высокой степени тяжести или неэффективности лечения курс необходимо прервать.


Корректировка дозы не требуется у людей, достигших 65-летнего возраста, у пациентов с почечной, печеночной недостаточностью и циррозом печени.


Даклатасвир не используется для лечения детей, так как нет полных данных о его влиянии на детский организм.


Необходимо использовать адекватные методы контрацепции в течение 5 недель после завершения терапии Даклатасвиром.


ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ, МЕХАНИЗМАМИ

Исследований возможного влияния применения препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Если пациент испытывает головокружение, нарушение внимания, нечеткость/снижение остроты зрения (данные НЕ отмечались при использовании схемы лечения с пэгинтерфероном альфа), которые могут повлиять на способность к концентрации внимания, ему следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами.


УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

При температуре не выше 30 °С.


Хотите вылечить гепатит С? Заказ доставки лекарств для лечения гепатита С:
1) телефон: +78002005257 (звонок со всех телефонов РФ бесплатный)
2) WhatsApp и Viber: +201026809957
3) email: sof-dak@protonmail.com 

Софосбувир + ледипасвир (Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus)

Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus


Состав: Софосбувир 400 мг + Ледипасвир 90 мг
Форма выпуска: таблетки
Упаковка: 28 таблеток

Производитель: 

  1. Hepcinat LP - Natco Pharma Ltd, Индия
  2. Viropack Plus - Marcyrl Pharmaceutical Industries, Египет
  3. Heterosofir Plus - Pharmed Healthcare, Египет

Общая информация

Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus - комбинированный препарат в таблетированной форме, содержащий софосбувир и ледипасвир.

софосбувир, - нуклеотидный аналог, ингибитор полимеразы NS5B вируса гепатита С.

Ледипасвир - ингибитор (блокатор) NS5A вируса гепатита C.


Каждая таблетка содержит:

софосбувир - 400 мг

ледипасвир – 90 мг


Вспомогательные вещества: коллоидный диоксид кремния, коповидон, кроскамеллоза натрия, моногидрат лактозы, стеарат магния и микроскопические частицы целлюлозы.


Таблетки Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus выпускаются в твердой форме, содержат следующие неактивные вещества: оксид железа (желтый), полиэтиленгликоль, поливинилалкоголь, тальк, диоксид титана.


Hepcinat LP (софосбувир 400 мг + ледипасвир 90 мг) MPI VIROPACK PLUS (софосбувир 400 мг + ледипасвир 90 мг)

Heterosofir Plus (софосбувир 400 мг + ледипасвир 90 мг)


Действие препарата

Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus  -  противовирусное средство прямого действия (ингибитор) против вируса гепатита С.


Фармакодинамика

Кардиоэлектрофизиология

Ледипасвир в дозировке 120 мг/ 2 раза в день (в 2,67 раз больше максимальной рекомендуемой дозы)) и софосбувир 400 мг (максимально рекомендованная доза) и 1200 мг (в три раза больше максимальной рекомендуемой дозы)  не вызывает удлинения интервала QTс  согласно проведенным клиническим испытаниям.


Фармакокинетика

Всасывание (резорбция)

Исследование фармакокинетических свойств софосбувира, ледипасвира и основного циркулирующего метаболита GS-331007 проводилось на группе взрослых здоровых добровольцев и на группе добровольцев с хроническим гепатитом С. При пероральном приеме, наибольшая средняя концентрация ледипасвира достигалась в течение 4-4,5 часов после приема препарата. Софосбувир быстро абсорбировался, и максимальная срединная концентрация в плазме крови наблюдалась через -0,8 - 1 час после приема. Средняя концентрация GS-331007 в плазме достигалась в течение 3,5-4 часов после приема препарата.


Взаимодействие с пищей

Прием натощак однократной дозы софосбувира и ледипасвира с умеренно калорийной (600 калорий, 25% - 30% жира) или высококалорийной (1000 калорий, 50% жира) пищей повышал AUC^ софосбувира в 2 раза, но не оказывал существенного влияния на значение C^ софосбувира. Доззировка GS-331007 и ледипасвира оставалась неизменной в присутствии пищи любого вида. Степень отклика на третьем этапе испытания была одинаковой у пациентов инфицированных вирусом гепатита С, принимавших препарат с пищей и без пищи. Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus   можно принимать независимо от приема пищи.


Ледипасвир >99.8% связывается с белком плазмы крови. После однократного приема 90 мг 14C-ледиспавира здоровым добровольцем, отношение значений 14C-радиоактивности крови и плазмы составляло 0,51 к 0,66.

Софосбувир связывается с белком плазмы крови примерно на 61-65%, связывание происходит независимо от концентрации препарата при значении от 1 мкг/мл до 20 мкг/мл. СвязываниеGS-331007 с белками плазмы человека было минимальным. После однократного приема 400 мг 14C-софосбувира у здоровых добровольцев, отношение значений 14С-радиоактивности плазмы и крови составляло приблизительно 0,7.


Метаболизм

In vitro, различимого метаболизма ледипасвира по CYP1A2, CY- P2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4 человека не наблюдалось. Доказательств замедления окислительного метаболизма не обнаружено.


Пациенты детского возраста

Изучение фармакокинетики ледипасвира или софосбувира у пациентов детского возраста не проводилось.


Пациенты пожилого возраста:

Популяционный анализ фармакокинетики у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С, продемонстрировал, что в исследуемой возрастной группе (от 18 до 80 лет), возраст не оказывал клинически значимого эффекта на ледипасвир, софосбувир и GS-331007.


Пациенты с нарушением функций печени

На основании популяционного анализа фармакокинетики у пациентов, инфицированных гепатитом С, выявлено, что цирроз печени цирроз не оказывал клинически значимого эффекта на эффект софосбувира, ледипасвира и GS-331007.


Микробиология.

Механизм действия

Ледипасвир является ингибитором белка NS5A вируса гепатита С, необходимого для репликации вируса. Выбор резистентности в клеточной культуре и исследования перекрестной резистентности демонстрируют направленность действия ледипасвира на NS5A.

Софосбувир является ингибитором РНК-зависимой полимеразы вируса гепатита С NS5B, необходимой для репликации вируса. Софосбувир – нуклеотидный препарат, образующий в процессе внутриклеточного метаболизма фармакологически активный трифосфат (GS-461203), аналог уридина, который встраивается в РНК вируса гепатита С с помощью полимеразы NS5B и действует как терминатор цепи. В биохимическом анализе GS-461203 ингибировал активность полимеразы рекомбинантного белка NS5B вируса гепатита С генотипов 1b, 2a, 3a и 4a со значениями IC50 в диапазоне от 0,7 до 2,6 пм. GS-461203 не является ингибитором ДНК- и РНК-полимераз человека и митохондриальной РНК-полимеразы.


Противовирусная активность

В анализе репликонов вируса гепатита С значения EC ледипасвира против полноразмерных репликонов генотипов 1а и 1b составляли 0,031 нм и 0,004 нм, соответственно. Среднее значение EC50 ледипасвира против химерных репликонов, кодирующих последовательности NS5B у клинических изолятов, составляло 0,018 нмоль для генотипа 1a (в диапазоне от 0,009 до 0,085 нмоль: N=30) и 0,006 нмоль для генотипа 1b (в диапазоне от 0,004 до 0,007 нмоль; N=3).

Ледипасвир обладает меньшей противовирусной активностью в сравнении с генотипом 1 относительно генотипов 4a, 5a и 6a с концентрацией в 0,39 мкм, 0,15 мкм и 1,1 мкм соответственно. Ледипасвир обладал менее выраженным противовирусным эффектом в отношении к генотипам 2a, 2b, 3a и 6e, причем значения EC50 составляло 21-249 нм, 16-530 нм, 168 нм и 264 нм.

Согласно анализу репликонов вируса гепатита C, концентрация софосбувира, вызывающая подавление вирусной репликации клинических и лабораторных штаммов против полноразмерных репликонов от генотипа 1a и 1b, 3a и 4a  и химерных репликонов 1 b, кодирующих NS5B генотипов 2b, 5a  или 6a варьировалась в диапазоне от 0,014 до 0,11 мкм. Среднее значение EC50 против  химерных репликонов, кодирующих последовательности NS5B у клинических изолятов, составляло 0,062 мкм для генотипа 1a (диапазон 0,029-0,128 мкм; N=67), 0,102 мкм для генотипа 1b (диапазон 0,045 – 170 мкм; N=106). В анализах на вирусную инфекцию значение EC50 софосбувира против генотипов 1a и 2a составляли 0,03 и 0,02 мкм соответственно. Присутствие 40% сыворотки человека не оказало влияния на действие софосбувира против гепатита  C. Оценка применения софосбувира в комбинации с интерфероном альфа или рибавирином не продемонстрировали антагонистического эффекта в отношении снижения РНК вируса гепатита C в клетках репликона.


Резистентность в клеточной культуре

Репликоны вируса гепатита C с пониженной восприимчивостью к ледипасвиру были селектированы в клеточной культуре для генотипов 1a и 1b. Пониженная восприимчивость к ледипасвиру наблюдалась при первичной замене NS5A аминокислотами Y93H у генотипов 1a и 1b. Кроме того, Q30E-замена образовалась в репликонах генотипа 1a. Направленный мутагенез Y93H в обоих генотипах 1a и 1b, также как и Q30E-замена в генотипе 1a, показал высокий уровень пониженной восприимчивости к ледипасвиру (кратность измерения  концентрации, вызывающей 50% подавление вирусной репликации клинических и лабораторных штаммов выше, чем 1000-кратное).


Репликоны вируса гепатита C с пониженной восприимчивостью к софосбувиру были селектированы в клеточной культуре для многих генотипов, включая  1 b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a и 6a. Пониженная восприимчивость к софосбувиру была связана с первичной заменой S282T вNS5B у репликоноввсех исследуемых генотипов. Направленный мутагенез S282T в репликонах 8 генотипов приводил к снижению к софосбувиру в 2-18 раз.


Перекрестная резистентность

Ледипасвир был полностью активен в отношении вызванной резистентностью к софосбувиру заменой S282T в NS5B, а все обусловленные действием ледипасвира замены в NS5A были в полной мере восприимчивы к софосбувиру. Оба компонента были полностью активны в отношении замен, вызванных  резистентностью к другим классам противовирусных  средств прямого действия с различными механизмами действия, таким как ненуклеозидные ингибиторы NS5B и ингибиторы протеазы NS3. Замены NS5A, обеспечивающие резистентность к ледипасвиру, могут уменьшить противовирусный эффект других ингибиторов NS5A. Эффективность у пациентов, ранее не демонстрировавших отклика на лечение другими лекарственными средствами, включающими ингибитор  NS5A, не установлена.


Показания к применению

Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus   показан для лечения хронического гепатита С  у взрослых пациентов с генотипом 1.


Способ применения и дозы

Рекомендуемая дозировка (взрослые)

Рекомендуемая доза Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus – перорально 1 таблетка 1 раз в день в одно и то же время вне зависимости от приема пищи.


Продолжительность курса лечения

На степень риска рецидива оказывают влияние исходные факторы вируса и хозяина, а также различия в продолжительности лечения определенных подгрупп.

В Таблице 1 ниже представлены рекомендации по продолжительности приема Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus   принимавшими и не принимавшими препарат, страдающими и не страдающими циррозом пациентами

Табл.1 Рекомендованная длительность приема препарата Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus   пациентам с ХГС генотип 1

Пациенты

Рекомендованное лечение

Первичные пациенты с/без цирроза

12 недель*

Ранее леченые** пациенты без цирроза

12 недель

Ранее леченые** пациенты с циррозом

24 недель

* Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus   может применяться в течение 8 недель у первичных пациентов без цирроза с виремией (вирусной нагрузкой) менее чем 6 миллионов ед/мл.

**У ранее леченных пациентов с неэффективным лечением пегинтерфероном альфа и рибавирином или ингибитором протеазы вируса гепатита C в сочетании с пегинтерфероном альфа и рибавирином.


Пациенты с острой почечной недостаточность и терминальной стадией почечной недостаточности

Рекомендации по дозировке для пациентов, страдающих тяжелыми нарушениями функции почек (расчетная скорость клубочковой фильтрации [eGFR] <30 мл/мин/1,73м2) или в терминальной стадии почечной недостаточности (ESRD) отсутствуют в связи с повышенной концентрацией (до 20 раз) основного метаболита софосбувира.


Лекарственные формы и концентрация

Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus   выпускается в таблетках желтого цвета овальной формы, покрытых пленочной оболочкой, с гравировкой «SL» с одной стороны и плоской гранью с другой. Каждая таблетка содержит 400 мг софосбувира b 90 мг ледипасвира.


Противопоказания

Исследования не проводились.


Меры предосторожности

Тяжелая форма  брадикардии с клиническими проявлениями совместно с приемом амиодарона.

После проведенных исследований возникали случаи симптоматической брадикардии, а также случаи остановки сердечной деятельности с летальным исходом и случаи, требующие вмешательства электрокардиостимуляторов, если амиодарон принимался совместно с ледипасвиром и софосбувиром. Брадикардия выявлялась в диапазоне 1-24 часа, но наблюдались случаи возникновения брадикардии через две недели после проведения лечения от вирусного гепатита C. Пациенты, принимающие бета блокаторы, или принимающие препараты, стимулирующие сердечную деятельность и/или с заболеваниями печени в тяжелой стадии, могут находиться в зоне повышенного риска относительно брадикардии в случае приема препарата амиодарона.  В большинстве случаев брадикардия прекращалась при прекращении ВГС терапии. Механизм действия до конца не изучен.


Не рекомендован совместный прием препаратов амиодарона и Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus. В случае невозможности замены амиодарона, целесообразно следующее лечение при условии комбинирования препаратов:

- консультация пациентов о возможном риске появления серьезной симптоматической брадикардии;

- рекомендуется кардиомониторное наблюдение пациентов в стационаре в первые 48 часов совместного приема препаратов, после амбулаторный  или самостоятельный мониторинг частоты сердечных сокращений, который должен производиться ежедневно минимум в течение 2 недель с начала лечения.


Пациентам, принимающим препарат, которым необходимо начать лечение амиодароном (если нет аналога), необходимо следовать тем же рекомендациям по кардиомониторингу, обозначенным выше.


В связи с длительным периодом полураспада препарата амиодарона, пациентам, прекратившим прием лекарственного средства (амиодарона) и начавшим прием Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus   необходимо следовать тем же рекомендациям по кардиомониторингу, обозначенным выше. Пациентам с признаками или симптомами брадикардии следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Симптомы могут включать в себя предобморочное или обморочное состояние, головокружение или дезориентацию в пространстве, общее недомогание, слабость, чрезмерное переутомление, одышку, боли в груди, дезориентацию во времени и пространстве или проблемы с памятью.


Риск возникновения снижения терапевтической эффективности препарата в связи с Р-гликопротеин стимуляторами

Совместный прием Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus   и Р-гликопротеина стимуляторов (например, рифампицин, зверобой) могут значительно понизить концентрацию препаратов ледипасвира и софосбувира в плазме крови и стать причиной снижения терапевтической эффективности препарата.


Таким образом, применение Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus с Р-гликопротеин стимуляторами (например, рифампицин, зверобой) не рекомендовано.


Не рекомендован прием средства с родственными препаратами

Не рекомендуется принимать Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus   с другими препаратами, содержащими софосбувир.


Hepcinal LP (софосбувир 400 мг + ледипасвир 90 мг) MPI VIROPACK PLUS (софосбувир 400 мг + ледипасвир 90 мг)

Heterosofir Plus (софосбувир 400 мг + ледипасвир 90 мг)


Побочное действие

Опыт клинических исследований

Самым распространенным побочным действием можно считать общую усталость и головные боли (>10%) у принимавших препарат на протяжении 8, 12 или 24 недель.

В табл.2 перечислены побочные действия (нежелательные реакции считаются причинно-следственными согласно исследованиям, на всех стадиях), которые насчитывают >5% у получавших лечение препаратами ледипасвира и софосбувира в течение 8, 12, 24 недель, согласно клиническим испытаниям.

В таблице 2 представлена основная часть побочных реакций первой стадии заболевания. В таблице представлены прямые сопоставления для упрощения понимания; не следует применять метод прямого сопоставления в целом, в связи с использованием различных методов при исследованиях.

Табл.2 Побочные реакции (все стадии) у получавших лечение препаратом Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus   в течение 8, 12, 24 недель.

 

Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus   

8 недель

Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus   

12 недель

Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus   

24 недели

215 чел

539 чел

326 чел

Общее недомогание

16%

13%

18%

Головные боли

11%

14%

17%

Тошнота

6%

7%

9%

Диарея

4%

3%

7%

Бессонница

3%

5%

6%

 

Медицинские отклонения лабораторных показателей от нормы


Повышение уровня билирубина:

Повышение содержания билирубина более чем в 1,5 раза относительно верхней границы нормы наблюдалось у 3%, <1% и 2% пациентов, получавших Софосбувир + Ледипасвир в течение 8,12 и 24 недель.

Повышение уровня липазы:

Транзиторное, бессимптомное увеличение содержание липазы более чем 3 раза относительно верхней границы нормы наблюдались менее чем у <1%, 2% и 3% пациентов, получавших Ледипасвир + Софосбувир в течение 8,12 и 24 недель.

Креатинкиназа

Оценка креатинкиназы на Этапе 3 испытаний не проводилась. Изолированное, бессимптомное повышение содержания креатинкиназы (Степень 3 или 4) ранее отмечались у пациентов, получавших софосбувир в комбинации с рибавирином или пегинтерфероном/рибавирином в других клинических испытаниях.

Опыт пострегистрационного применения

В период пострегистрационного применения были выявлены следующие побочные реакции. Поскольку отчеты о реакциях в пострегистрационный период предоставлялись добровольно на основании данных о группе неопределенного размера, не всегда представляется возможным достоверно оценить их частоту, или установить причинно-следственные связи относительно воздействия лекарственного препарата.


Нарушения со стороны сердца. У пациентов, принимавших амиодарон, в начале лечения Софосбувир + Ледипасвир отмечалась тяжелая симптоматическая брадикардия.


Лекарственные взаимодействия

Вероятность лекарственного взаимодействия

Так как Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus   содержит софосбувир и ледипасвир, любые взаимодействия с этими препаратами, описанные выше, могут иметь место при применении препарата.

После перорального применения, софосбувир быстро всасывается и обуславливает длительное печеночное экстрагирование. В клинических фармакологических исследованиях, и софосбувир, и неактивный метаболит   GS-331007 подверглись испытаниям с целью фармакокинетического анализа. Ледипасвир, являясь ингибитором транспортера лекарств Р-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы, может вызвать повышенную всасываемость совместного комплекса препаратов  этих транспортеров в кишечник.

Компоненты препарата создают питательную среду для транспортеров лекарственных средств  Р-гликопротеина  и белка резистентности рака молочной железы, в то время как  GS-331007 не создает ее. Стимуляторы  Р-гликопротеина   (например, рифампин или зверобой) могут снизить концентрацию ледипасвира и софосбувира в плазме, что приведет к снижению эффективности лечения, таким образом, не рекомендуется взаимодействие  Р-гликопротеина и Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus  .

Потенциально значимые лекарственные взаимодействия

В таблице 3 представлены установленные или клинически подтвержденные взаимодействия препаратов.


Табл.3 Потенциально значимые лекарственные взаимодействия: изменение дозы или схемы приема может быть рекомендовано на основании исследований лекарственных взаимодействий или прогнозируемого взаимодействия

Класс: наименование лекарственного средства

Воздействие на концентрацию

 

Препараты понижающие кислотность:

Снижение концентрации ледипасвира

Растворимость Ледипасвира возрастает с повышением pH. Ожидается, что лекарственные средства, повышающие pH желудочного сока, снижают концентрацию ледипасвира

Антациды (н-р, гидрокисд алюминия и магния)

Рекомендуется, чтобы между приемом антацида и  Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus   прошло не менее 4 часов.

Антагонисты H2-рецепторас (н-р, фамотидин)

Антагонисты H2-рецептора могут приниматься параллельно с  Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus   или с 12-часовым перерывом между приемом, в дозе не выше чем при приеме фамотидина 40 мг дважды в день.

Ингибиторы протоннойс помпы (например, омепразол)

Дозы ингибитора протонного насоса сравнимые с дозой омепразола ≤20 мг можно назначать параллельно с  Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus   натощак.

Препараты, содержащие тенофовир и ингибитор протеазы ВИЧ/ритонавир

  • атазанавир/ритонавир + эмтрицитабин/тенофовир DFс
  • дарунавир/ритонавир +  эмтрицитабин/тенофовир DFс
  • лопинавир/ритонавир +  эмтрицитабин/тенофовир DF

Повышение концентрации тенофовира

Безопасность увеличения концентраций тенофовира на фоне приема  Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus   и ингибитора протеазы ВИЧ/ритонавира не доказана. Рассмотрите другой препарат против вируса гепатита С, или антиретровирусную терапию во избежание увеличения концентрации тенофовира.

При необходимости параллельного приема отслеживайте связанные с тенофовиром побочные реакции.                                        См. рекомендации по мониторингу почечной функции в инструкции по применению препаратов ВИРЕАД или ТРУВАДА.

элвитегравир, кобицистат, эмтрицитабин  тенофовир DF

Повышение концентрации тенофовира

Безопасность увеличения концентраций тенофовира на фоне приема  Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus   и комбинации элвитегравира, кобицистата, эмтрицитабина и тенфовира DF не доказана. Совместный прием не рекомендуется.

.

типранавир/ритонавир

Снижение концентрации ледипасвира            и софосбувира, а так же GS-331007

Ожидается, что совместный прием  Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus   с типранавиром/ритонавиром может уменьшить концентрацию ледипасвира и софосбувира, что приведет к уменьшению терапевтического эффекта  Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus   .  Совместный прием не рекомендуется.

Препараты для лечения геапатита С:

Симепревир

Повышение концентрации  ледипасвира            и симепривира

Концентрации ледипасвира и симепревира возрастают при совместном приеме симепревира с ледипасвиром. Совместный прием  Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus   с симепревиром не рекомендуется.

Добавки растительного происхождения:

Зверобой (Hypericumperforatum)

Снижение концентрации ледипасвира  и софосбувира, а так же GS-331007

Совместный прием  Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus    со зверобоем, индуктором Р-гликопротеина, не рекомендуется.

Ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА:

росувастатин

Повышение концентрации  росувастатина

Совместный прием  Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus     с росувастатином может существенно повысить концентрацию росувастатина, что обуславливает повышенный риск миопатии, в том числе острого некроза скелетных мышц.  Совместный прием  Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus с росувастатином не рекомендуется.

a - Данная таблица не является исчерпывающей. b - Снижение или  повышение концентрации с - Эти взаимодействия изучались у здоровых добровольцев.


Комбинированный прием препаратов без значимых клинических проявлений

Основываясь на представленных исследованиях лекарственных препаратов ледипасвира и софосбувира, или их совместном приеме, не было выявлено никаких значимых клинических проявлений при комбинированном или отдельном приеме этих препаратов с абакавиром, атазанавиром/ритонавиром, циклоспорином, дарунавиром/ритонавиром, эфавирензэмтрицитабином, ламивудином, метадоном, оральными контрацептивами, правастатином, рафтегравиром, нипивирином, такролимусом, тенофовирдизопроксилфуьаратом или верапамилом.


См.табл3 о совместном приеме Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus   с некоторыми ВГС антиретровирусными лекарственными препаратами.

Особенности приема препарата у отдельных групп пациентов


Безопасность применения препарата при беременности

Достаточных и строго контролируемых исследований применения Софосбувира + Ледипасвира у беременных не проводились.

Данные, полученные в ходе исследования на животных

Ледипасвир:

При максимальных исследуемых дозах у крыс и кроликов не наблюдалось воздействия на развитие плода. У крыс и кроликов при приеме ледипасвира значение площади под фармакокинетической кривой (AUC) увеличивалось примерно в 4 и 2 раза, в сравнении со значением у человека в рекомендуемой клинической дозе.

Софосбувир:

При максимальных исследуемых дозах у крыс и кроликов не наблюдалось воздействия на развитие плода. У крыс и кроликов значение AUC под воздействием основного циркулирующего метаболита GS-331007 увеличивалось в 3-6 раз в период беременности от 3 до 6 раз и в от 7 до 17 раз в сравнении со значением у человека в рекомендуемой клинической дозе.


Лактация

В настоящее время нет данных о присутствии ледипасвира + софосбувира или их метаболитов в грудном  молоке человека. При исследовании, проведенном на кормящих крысах, ледипасвир был обнаружен в плазме детенышей, потребляющих грудное молоко, в связи с наличием ледипасвира в молоке. Ледипасвир не имеет выраженного действия на щенят. Основной циркулирующий метаболит софосбувира (GS- 331007) был основным компонентом, обнаруженным в молоке крыс в период вскармливания, при этом действие в отношении щенят в период вскармливания отсутствовало. Пользу грудного вскармливания для развития и здоровья необходимо рассматривать наряду с объемом потребности в лечении матери Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus   и возможными побочными эффектами для грудного ребенка из-за присутствия лекарственного препарата в материнском молоке.


Применение у детей

Исследования о безопасности и эффективности препарата не проводились у детей и подростков до 18 лет.


Нарушение функции почек

Коррекция дозы у пациентов с легкой, или умеренной почечной недостаточностью не требуется. Эффективность и безопасность у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (eGFR<30 мл/мин/1,73м2) или с терминальной стадией почечной недостаточности, требующей гемодиализа, не доказана. Рекомендации по дозировке для пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности отсутствуют.


Нарушение функций печени

Коррекция дозы у пациентов с легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (класса A, B или С по шкале Чайлд-Пью) не требуется. Безопасность и эффективность препарата у пациентов с декомпенсированным циррозом не изучалась.

Передозировка


Не существует специального антидота при передозировке. В случае передозировки, следует убедиться в отсутствии признаков интоксикации. Лечение при передозировке Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus состоит в проведении поддерживающих мер, включающих в себя мониторинг основных показателей состояния организма, а также наблюдение за клиническим состоянием пациента. Маловероятно, что гемодиализ приведет к существенному выводу ледипасвира, поскольку ледипасвир в значительной степени связывается с белками плазмы. Гемодиализ способствует эффективному выводу основного циркулирующего метаболита софосбувира, GS-331007, причем степень экстракции составляет 53%.


Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°C.



Хотите вылечить гепатит С? Заказ доставки лекарств для лечения гепатита С:
1) телефон: +78002005257 (звонок со всех телефонов РФ бесплатный)
2) WhatsApp и Viber: +201026809957
3) email: sof-dak@protonmail.com 

Sovihep + Dacihep. (Софосбувир 400 мг + Даклатасвир 60 мг) Производитель Zydus, Индия

Sovihep + Dacihep

Софосбувир

Фирменное наименование: SoviHep
Состав: Софосбувир 400 мг

Страна производства: Индия
Компания-производитель: Cadila Healthcare Ltd

Состав упаковка: 28 таблеток по 400 мг


Даклатасвир

Фирменное наименование: DaciHep
Состав: Даклатасвир 60 мг
Страна производства: Индия
Компания-производитель: Cadila Healthcare Ltd
Состав упаковка: 28 таблеток по 60 мг


Фармкомпания Zydus входит в группу компаний Cadila Healthcare Ltd и выпускает софосбувир и даклатасвир под лицензией. Подробно: www.gilead.com


Софосбувир


Софосбувир - это ингибитор РНК-полимеразы NS5B, подавляющий репликацию (размножение) вируса гепатита С. Это новейший препарат прямого противовирусного действия.


Лекарство действует непосредственно на вирус гепатита С. Софосбувир блокирует основные этапы размножения вируса. Используется для терапии пациентов с первым, вторым, третьим и четвертым генотипом вируса. Для лечения первого и четвертого генотипов, необходима комбинация Софосбувира с Пегинтерфероном и Рибавирином, для второго и третьего – только с Рибавирином. Схема лечения видоизменяется в зависимости от наличия цирроза печени и того, как пациент отреагировал на предыдущую терапию.


Показания к применению

Лекарство применяется для лечения хронического гепатита С у взрослых в комбинации с другими противовирусными препаратами (даклатасвир, ледипасвир, рибавирин).


Способ применения

Препарат принимается один раз в сутки в дозировке 400 мг (1 таблетка). Таблетку лучше не разжевывать, так как она имеет насыщенный горький вкус. Лекарство лучше принимать во время еды, запивая обильным количеством воды. Принимайте препарат ежедневно, в одно и то же время.


Рекомендованная схема лечения для каждого генотипа:


Рекомендации EASL 2016 по терапии моноинфекции ВГС или ко-инфекции ВИЧ/ВГС у пациентов без цирроза, включая ранее не получавших терапию и пациентов, потерпевших вирусологическую неудачу при терапии пегилированным интерфероном и рибавирином.


безинт


Рекомендации EASL 2016 по терапии моноинфекции ВГС или ко-инфекции ВИЧ/ВГС у пациентов с компенсированным циррозом (класс А по Чайлд-Пью), включая ранее не получавших терапию и пациентов, потерпевших вирусологическую неудачу при терапии пегилированным интерфероном и рибавирином


инт


*** — при наличии предикторов плохого ответа — 24 недели в сочетании с рибавирином;
RBV — рибавирин;


Побочные действия

В целом, препарат переносится хорошо и не имеет ярко выраженных побочных явлений. Самые распространенные из них – это усталость, головная боль и тошнота. Выраженность побочных эффектов возрастает при комбинированной терапии с интерфероном и другими противовирусными препаратами.
С помощью данной таблицы вы сможете ознакомиться со всеми побочными эффектами, замеченными в ходе многочисленных испытаний.


Начав терапию Софосбувиром, внимательно следите за своим самочувствием. Докладывайте лечащему врачу о малейших отклонениях от нормы или побочных проявлениях.


Противопоказания


Препарат нельзя принимать:



  • детям и подросткам до 18 лет;
  • во время беременности;
  • в период кормления грудью;
  • при повышенной чувствительности к действующему веществу.



Указанным группам пациентов нельзя проходить терапию Софосбувиром, так как клинических испытаний для данных групп не проводилось.
Женщины репродуктивного возраста должны принимать препарат с осторожностью, потому что на данный момент влияние Софосбувира на репродуктивные функции точно не установлено.
Пациенты пожилого возраста и пациенты с почечной и печеночной недостаточностью должны проходить лечение только под тщательным наблюдением врача. Для легкой степени почечной и печеночной недостаточности изменение дозировки не нужно.


Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Препарат применяется в комбинации с другими противовирусными средствами только в том случае, когда эффективность превышает возможные осложнения. Препарат не следует комбинировать с Боцепревиром или Телапревиром.
В терапевтической дозе 400 мг в сутки препарат не влияет на продолжительность интервала QT и не вызывает нарушений в работе сердечно-сосудистой системы.


Особые указания


  • лечение должно проводиться только под тщательным наблюдением доктора;
  • лекарство рекомендуется принимать в комбинации с другими противовирусными препаратами;
  • монотерапия Софосбувиром не рекомендуется;
  • рекомендованная доза для взрослых – 400 мг в день (1 таблетка) во время еды;
  • не снижайте суточную дозу препарата;
  • лекарство имеет неприятный горький привкус, поэтому препарат лучше не разжевывать и не делить на части;
  • если в течение двух часов после приема лекарства случилась рвота – примите дополнительную таблетку;
  • если рвота случилась по истечению двух часов – дополнительная таблетка не требуется;
  • когда прием препарата не состоялся по каким-либо причинам, сразу выпейте пропущенную таблетку. В следующий раз можно принимать таблетку в обычное время;
  • во время лечения воздержитесь от видов деятельности, которые требуют скорости реакции и повышенного внимания.



Форма выпуска

Таблетки в дозировке 400 мг. По 28 таблеток в упаковке.


Условия хранения
Держите препарат в сухом, защищенном от солнца и недоступном для детей месте. Дата изготовления и срок хранения указаны на упаковке. Не принимайте препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке. Хранить препарат следует при температуре от 15 до 30° С.


Состав
Одна таблетка содержит 400 мг Sofosbuvir.
Международное название – SoviHep.


Изготовитель
Индийская фармацевтическая компания Zydus Healthcare.


Даклатасвир


Даклатасвир – это мощный препарат нового поколения, пангенотипический ингибитор комплекса репликации NS5A. Применяется для терапии всех генотипов вируса гепатита С.


Действующее вещество препарата – Daclatasvir – блокирует вирус в клетках организма, не позволяя ему проникать в кровь и размножаться. Для максимально эффективного действия лекарство применяется в комплексе с другими противовирусными препаратами. Как принимать Даклатасвир инструкция и схемы приема для каждого генотипа описаны в этой статье.

Даклатасвир официально утвержден для использования в комбинации с другими противовирусными средствами (софосбувир) для лечения первого, второго, третьего и четвертого генотипов вируса гепатита С у взрослых пациентов. Даклатасвир и Софосбувир – это первый пероральный режим лечения гепатита С без использования интерферона с очень высокой эффективностью. Практически стопроцентного показателя в ходе клинических испытаний удалось достичь даже у пациентов с патологиями печени и у пациентов с третьим генотипом вируса.


Показания к применению

Препарат назначается для лечения хронического гепатита С первого, второго, третьего и четвертого генотипов в составе комплексной противовирусной терапии у взрослых.


Способ применения и дозы

Даклатасвир принимается по одной таблетке один раз в сутки. Дозу устанавливает лечащий врач – обычно, независимо от генотипа вируса, пациенту назначается 60 мг препарата в день. Однако бывают случаи, когда врач уменьшает дозу до 30 мг в сутки. Таблетку не следует измельчать или разжевывать – глотните ее целиком и запейте небольшим количество воды. Препарат можно применять независимо от приемов пищи – как во время, так и после еды.

Курс лечения и необходимую дозировку препарата устанавливает врач. В некоторых случаях возможна корректировка дозы лекарства, если одновременно принимаются другие препараты.

Лекарство не предназначено для монотерапии. В комплексе с даклатасвиром всегда принимается софосбвир, рибавирин или пегинтерферон. Длительность лечения варьируется от 12 до 24 недель в зависимости от сложности заболевания и особенностей течения болезни у конкретного пациента.


Если вы пропустили прием препарата, а с момента последнего приема прошло больше двадцати часов – просто примите таблетку. Но ни в коем случае не превышайте назначенную вам дозу.


Если в ходе лечения вы заметили побочные эффекты – обязательно сообщите об этом врачу. Побочные проявления легкой степени не требуют корректировки дозы или отмены препарата. Лечение продолжается в обычном режиме. А вот при появлении тяжелых побочных эффектов прием Даклатасвира следует прекратить.


Лечение прекращается, если в течение длительного времени не удается добиться вирусологического ответа. В данном случае использование препарата не даст никаких результатов.


Ежедневная доза препарата не может быть меньше 30 мг.


Пациенты старше 65 лет и пациенты с циррозом не нуждаются в корректировке дозы лекарства.


Противопоказания к применению Даклатасвира

У лекарства есть ряд противопоказаний, которые необходимо учитывать при назначении:



  • препарат нельзя принимать при непереносимости действующего вещества или любого из компонентов;
  • лекарство не назначается детям до 18 лет;
  • Даклатасвир не назначается беременным женщина и женщинам в период лактации;
  • лекарство не назначается для монотерапии гепатита С;
  • нельзя принимать лекарство при непереносимости или повышенной чувствительности к лактозе.



При наличии цирроза печени препарат назначается с большой осторожностью и только с разрешения лечащего врача.

Во время лечения препаратом, женщинам репродуктивного возраста необходимо принять эффективные меры контрацепции, чтобы избежать беременности. Заботиться об действенных мерах контрацепции необходимо также в течение пяти недель после окончания курса лечения. Это касается и партнерш мужчины, который проходит курс терапии Даклатасвиром.

Пациенты, которым была сделана пересадка печени, или любое другое хирургическое вмешательство в область печени, должны принимать лекарство только под наблюдением врача.


Пациентам до 18 лет нельзя проходить терапию Даклатасвиром, так как на данный момент отсутствуют клинические исследования приема препарата у пациентов детского возраста.


Люди старше 65 лет не нуждаются в снижении дозы препарата.

Достаточных данных об использовании Даклатасвира в период лактации нет, поэтому во время лечения следует отказаться от грудного вскармливания. Исследования, которые проводились на животных, показали, что некоторые компоненты лекарства могут проникать в грудное молоко.


Состав препарата

Даклатасвир выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой. Дозировка – 30 или 60 мг активного вещества. Активное действующее вещество – Daklatasvir.

К вспомогательным веществам относятся: кросскармелоза натрия, целлюлоза, стеарат магния и диоксид кремния.


Побочные эффекты

Как и любой другой лекарственный препарат, Даклатасвир может вызывать побочные эффекты. В ходе клинических испытаний во время приема Даклатасвира одновременно с Софосбувиром были замечены следующие побочные эффекты:


Очень часто (встречается более, чем у 1 пациента из 10):



  • головные боли;
  • вялость;
  • тошнота.



Часто (может встречаться менее, чем у 1 пациента из 10):



  • ухудшение аппетита;
  • бессонница;
  • головокружения;
  • сухость кожи;
  • расстройство желудка;
  • метеоризм, запор, боли в области живота;
  • боль в мышцах и суставах;
  • анемия;
  • раздражительность, тревожность.



Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Эффективность лекарства резко снижается при одновременно употреблении с веществами, которые способны выделять гликопротеин и цитохром. К ним относится фенобарбитал, зверобой, дексаетазон, карбамазепин, рифабутин, рифампицин и окскарбазепин. Во время лечения Даклатасвиром воздержитесь от приема вышеуказанных лекарственных препаратов.


Условия хранения

Храните лекарство в сухом месте, куда не проникают прямые солнечные лучи. Держите таблетки в недоступном для детей месте. Срок хранения и дата изготовления указаны на упаковке. Запрещено употреблять препарат по истечении срока годности, указанного производителем. Оптимальная температура для хранения таблеток — до 30° С.



Хотите вылечить гепатит С? Заказ доставки лекарств для лечения гепатита С:
1) телефон: +78002005257 (звонок со всех телефонов РФ бесплатный)
2) WhatsApp и Viber: +201026809957
3) email: sof-dak@protonmail.com 

Hepcinat + Natdac. (Софосбувир 400 мг + даклатасвир 60 мг) Производитель: Natco Pharma Ltd, Индия

Hepcinat + Natdac. (Софосбувир 400 мг + даклатасвир 60 мг) Производитель: Natco Pharma Ltd, Индия

Софосбувир

Фирменное наименование: Hepcinat
Состав: Софосбувир

Страна производства: Индия
Компания-производитель: Natco Pharma Ltd.
Состав упаковка: 28 таблеток по 400 мг


Даклатасвир

Фирменное наименование: Natdac
Состав: Даклатасвир
Страна производства: Индия
Компания-производитель: Natco Pharma Ltd.
Состав упаковка: 28 таблеток по 60 мг


Natco Pharma Ltd. выпускает софосбувир и даклатасвир под лицензией. Подробно: www.gilead.com


Софосбувир


Как действует Софосбувир

Софосбувир действует целенаправленно, точечно ударяя по вирусу гепатита С. Действующее вещество лекарства подавляет вирус, не давая ему размножаться. Без копирования собственного РНК вирус гепатита С не способен к репликации (размножению).


Способ применения

Препарат принимается один раз в сутки в дозировке 400 мг (1 таблетка). Таблетку лучше не разжевывать, так как она имеет насыщенный горький вкус. Лекарство лучше принимать во время еды, запивая обильным количеством воды. Принимайте препарат ежедневно, в одно и то же время.

С какими препаратами нельзя принимать Софосбувир

Не рекомендуется совместное употребление Софосбувира с Телапревиром и Боцепревиром.

Кому нельзя принимать Софосбувир

Софосбувир не разрешается принимать детям до 18 лет, беременным женщинам, при грудном вскармливании, при индивидуальной непереносимости. Для вышеуказанных категорий пациентов исследования не проводились, поэтому лечение пока не утверждено. Люди старше 65 лет могут принимать препарат без коррекции дозы.


Побочные эффекты

В целом, препарат переносится хорошо и не имеет ярко выраженных побочных явлений. Самые распространенные из них – это усталость, головная боль и тошнота. Выраженность побочных эффектов возрастает при комбинированной терапии с интерфероном и другими противовирусными препаратами.

Форма выпуска

Овальные таблетки в дозировке 400 мг. По 28 таблеток в упаковке.


Условия хранения

Держите препарат в сухом, защищенном от солнца и недоступном для детей месте. Дата изготовления и срок хранения указаны на упаковке. Не принимайте препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке. Хранить препарат следует при температуре до 30° С.


Даклатасвир


Natdac – это новое противовирусное средство индийского производителя Natco Pharma, лицензионный дженерик препарата Даклинза. Действующее вещество – даклатасвир. Тормозя размножение вируса на клеточном уровне, даклатасвир прекращает распространение вируса и позволяет добиться устойчивого вирусологического ответа человеческого организма. Он подавляет размножение вируса гепатита С, воздействуя на белковую молекулу NS5A. Даклатасвир одобрен Европейской комиссией по лекарственным препаратам и в продажу на мировой рынок поступает под торговым названием Daklinza™.


Daklatasvir тормозит размножение вируса гепатита и снижает вирусную нагрузку. Чтобы эффект был устойчивым и максимальным, применяют комбинации антивирусных средств. Даклатасвир и Софосбувир принимают в виде таблеток внутрь. Схема лечения проста и результативна, не предполагает использования интерферона, имеющего много побочных эффектов.
Клинические исследования демонстрируют стропроцентный лечебный результат даже у больных с печеночными патологиями и с вирусным генотипом 3.

Противопоказания к использованию
Средство Daclatasvir Natdac не применяют в следующих случаях:
- при наличии повышенной чувствительности к лактозе и другим компонентам препарата;
- при беременности и грудном вскармливании младенцев (грудное вскармливание прекращают при лечении) для исключения беременности используют надежные средства контрацепции, если лечится женщина или ее партнер;
- в детском возрасте до 18 лет;
- в качестве монотерапии.
При циррозе печени, после пересадке печени и других хирургических манипуляциях на этом органе терапия проводится только под контролем врача.

Побочные эффекты
Натдак (Даклатасвир) может вызывать некоторые негативные реакции организма. В сочетании с софосбувиром отмечены такие нежелательные эффекты:
- более чем у 0,1% пациентов – тошнота, слабость, головные боли;
- менее чем у 0, 1 % больных – потеря аппетита, головокружение, нарушение сна, желудочные расстройства, сухость кожных покровов, мышечные и суставные боли, анемичные явления, боли в зоне живота, запор, тревожность и повышенная раздражительность.


Нежелательное взаимодействие с лекарственными средствами
Индийский препарат Natdac Natco снижает свою терапевтическую эффективность при параллельном использовании его с фенобарбитаомл, рифабутином, дексаетазоном, зверобоем, карбамазепином, рифабутином, окскарбазепином, рифампицином, так как все эти средства выделяют цитохром и гликопротеин.


Дозы и способ применения
Таблетку Натдака пьют один раз в день независимо от приема пищи, глотая целиком и запивая водой. Средство не используется в качестве монотерапии, потому купить натдак стоит совместно с другими антивирусниками, например в комплексе с софосбувиром. Курс лечения длится 12-24 недели, срок определяет лечащий врач, учитывая особенности заболевания конкретного пациента.
Хронический гепатит С 1 и 4 генотипа хорошо поддается лечению при трехмесячном курсе. Если пациент уже принимал противовирусную терапию другими препаратами, а также если у него диагностирован цирроз печени, курс длится 24 недели.


Форма выпуска
Натдак выпускают в виде оранжевых таблеток круглой формы, содержание действующего вещества составляет 60 мг.


Условия хранения
Натдак необходимо хранить вне досягаемости для детей в сухом темном месте при температуре до 30 градусов тепла по Цельсию. Срок годности указан на упаковке.



Хотите вылечить гепатит С? Заказ доставки лекарств для лечения гепатита С:
1) телефон: +78002005257 (звонок со всех телефонов РФ бесплатный)
2) WhatsApp и Viber: +201026809957
3) email: sof-dak@protonmail.com 

MPI VIROPACK + Daclavirocyrl. (Софосбувир 400 мг + даклатасвир 60 мг) Производитель: Marcyrl Pharmaceutical Industries, Египет

Софосбувир

Фирменное наименование: MPIVIROPACK (виропак, мпи виропак)
Состав: Софосбувир 400 мг

Страна производства: Египет
Компания-производитель: Marcyrl Pharmaceutical Industries, Египет

Состав упаковка: 28 таблеток по 400 мг


Даклатасвир

Фирменное наименование: Daclavirocyrl (даклавироцирл, даклавирокорл)
Состав: Даклатасвир 60 мг
Страна производства: Египет
Компания-производитель: Marcyrl Pharmaceutical Industries, Египет
Состав упаковка: 28 таблеток по 60 мг


Софосбувир

Препарат является ингибитором вирусной полимеразы NS5B и подавляет репликацию вируса гепатита С. Софосбувир применяется для лечения хронического гепатита С в качестве основного компонента противовирусной терапии у взрослых пациентов в комбинации с другими медикаментами. Клинические данные подтверждают высокую эффективность препарата в отношении 1, 2 ,3 и 4 генотипа вируса гепатита С. Данных об эффективности применения препарата у пациентов с совместной инфекцией гепатита и ВИЧ нет.


Показания к применению:

Софосбувир официально утвержден для использования в комбинации с другими противовирусными средствами для лечения первого, второго, третьего и четвертого генотипов вируса гепатита С у взрослых пациентов.


Способ применения

Препарат принимается один раз в сутки в дозировке 400 мг (1 таблетка). Таблетку лучше не разжевывать, так как она имеет насыщенный горький вкус. Лекарство лучше принимать во время еды, запивая обильным количеством воды. Принимайте препарат ежедневно, в одно и то же время.


Побочные действия:

В целом, препарат переносится хорошо и не имеет ярко выраженных побочных явлений. Самые распространенные из них – это усталость, головная боль и тошнота. Выраженность побочных эффектов возрастает при комбинированной терапии с интерфероном и другими противовирусными препаратами.


Противопоказания

Препарат нельзя принимать:

— детям и подросткам до 18 лет;

— во время беременности;

— в период кормления грудью;

— при повышенной чувствительности к действующему веществу.


Указанным группам пациентов нельзя проходить терапию Софосбувиром, так как клинических испытаний для данных групп не проводилось.

Женщины репродуктивного возраста должны принимать препарат с осторожностью, потому что на данный момент влияние Софосбувира на репродуктивные функции точно не установлено.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с почечной и печеночной недостаточностью должны проходить лечение только под тщательным наблюдением врача. Для легкой степени почечной и печеночной недостаточности изменение дозировки не нужно.



Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Viropack применяется в комбинации с другими противовирусными средствами только в том случае, когда эффективность превышает возможные осложнения. Препарат не следует комбинировать с Боцепревиром или Телапревиром.

В терапевтической дозе 400 мг в сутки препарат не влияет на продолжительность интервала QT и не вызывает нарушений в работе сердечно-сосудистой системы.


Особые указания:


— лечение должно проводиться только под тщательным наблюдением доктора;

— лекарство рекомендуется принимать в комбинации с другими противовирусными препаратами;

— монотерапия Софосбувиром не рекомендуется;

— рекомендованная доза для взрослых – 400 мг в день (1 таблетка) во время еды;

— не снижайте суточную дозу препарата;

— лекарство имеет неприятный горький привкус, поэтому препарат лучше не разжевывать и не делить на части;

— если в течение двух часов после приема лекарства случилась рвота – примите дополнительную таблетку;

— если рвота случилась по истечению двух часов – дополнительная таблетка не требуется;

— когда прием препарата не состоялся по каким-либо причинам, сразу выпейте пропущенную таблетку. В следующий раз можно принимать таблетку в обычное время;

— во время лечения воздержитесь от видов деятельности, которые требуют скорости реакции и повышенного внимания.


Форма выпуска:

Таблетки в дозировке 400 мг. По 28 таблеток в упаковке.


Условия хранения:

Держите препарат в сухом, защищенном от солнца и недоступном для детей месте. Дата изготовления и срок хранения указаны на упаковке. Не принимайте препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке. Хранить препарат следует при температуре до 30° С.


Даклатасвир


Состав:

Активное действующее вещество – Даклатасвир 60 мг.


Действие препарата:

Даклатасвир является ингибитором вирусного белка NS5A и блокирует выделение вируса из инфицированных клеток в кровь, препятствуя его распространению и поражению здоровых клеток. Для достижения максимального эффекта это лекарственное средство применяется в комплексе с другими противовирусными препаратами (например Софосбувиром).


Показания к применению:

Даклатасвир предназначен для лечения гепатита С генотипа 1, 2, 3 и 4 в комбинации с другими лекарственными средствами. Как показали клинические исследования, Даклатасвир в комплексе с Софосбувиром обеспечивает 100% эффективность лечения. Такой же результат отмечается при приеме препарата пациентами, которые безуспешно прошли терапии комбинацией ПEГ-ИНТEРФEРOНА-α,


Противопоказания к применению:

Данное лекарственное средство имеет ряд противопоказаний к применению, которые необходимо учитывать при назначении:

- препарат не назначается пациентам возрастной группы до 18 лет;

- Даклатасвир не назначается беременным и кормящим грудью женщинам;

- лекарство не назначается для монотерапии гепатита С;

- пациенты, которым была сделана пересадка печени или любое другое хирургическое вмешательство в область печени, должны принимать лекарство только под наблюдением врача.



Способ применения и дозировка:

Даклавирокорл принимается по одной таблетке (60 мг) один раз в сутки. Точную дозировку устанавливает лечащий врач. Обычно, независимо от генотипа вируса, пациенту назначается 60 мг препарата в день.

Однако бывают случаи, когда врач уменьшает дозу до 30 мг в сутки. Препарат можно применять независимо от приемов пищи – как во время, так и до и после еды.

В комплексе с Даклатасвиром всегда принимается Софосбувир, Рибавирин или Пегинтерферон.

Пациентам с хронической формой гепатита С генотипа 1 и 4, ранее не проходившим курс лечения другими препаратами, назначается курс терапии на 12 недель.

Для тех, кто безрезультатно лечился другими средствами, терапия Даклатасвиром и Софосбувиром может быть назначена до 24 недель. Для пациентов с гепатитом С генотипа 3 и циррозом печени продолжительность применения данных препаратов составит 24 недели.



Хотите вылечить гепатит С? Заказ доставки лекарств для лечения гепатита С:
1) телефон: +78002005257 (звонок со всех телефонов РФ бесплатный)
2) WhatsApp и Viber: +201026809957
3) email: sof-dak@protonmail.com 

Софосбувир 400 мг + Велпатасвир 100 мг

Velpanat, Sovihep V, Velasof, Sofosvel.


Состав: Софосбувир 400 мг + Велпатасвир 100 мг
Форма выпуска: таблетки


Фармакодинамика:

Комбинированное противовирусное средство. Активен в отношении всех шести генотипов вируса гепатита С.


Софосбувир

Пролекарство. В организме метаболизируется до активной формы (GS-461203). Ингибирует РНК-полимеразы, с помощью которых вирус гепатита C копирует собственную РНК.


Велпатасвир

Ингибирует NS5В полимеразу, за счет чего прерывает репликацию вирусного генома.


Фармакокинетика:

После приема внутрь полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5-2 часа. Связь с белками плазмы составляет 65 %.

Терапевтический эффект развивается после начала приема. Метаболизм в печени.

Период полувыведения составляет 15 минут. Элиминация с фекалиями.


Показания:

Применяется для лечения хронического гепатита С генотипов 1, 2, 3, 4, 5 и 6. Используется в составе комплексной терапии при хроническом гепатите С.


Противопоказания:

Индивидуальная непереносимость, беременность и лактация, возраст до 18 лет.


С осторожностью:

Возраст старше 65 лет, тяжелая почечная недостаточность.


Беременность и лактация:

Рекомендации по FDA - категория С. Противопоказан при беременности и во время лактации, а также для мужчин при беременности партнерши.


Способ применения и дозы:

Внутрь, по 1 таблетке один раз в сутки в течение 12 недель.


Максимальная суточная доза: 1 таблетка (софосбувир/велпатасвир - 400/100 мг).


Побочные эффекты:

  • Центральная и периферическая нервная система: головокружение, обморок, когнитивные расстройства.
  • Система кровообращения: периферический отек.
  • Кроветворная система: анемия, лимфопения, тромбоцитопения, лейкопения.
  • Дыхательная система: одышка.
  • Пищеварительная система: диспепсические явления, диарея.
  • Эндокринная система: гипотиреоз.
  • Органы чувств: редко - ретинопатия.
  • Дерматологические реакции: сыпь, реакции фоточувствительности.
  • Аллергические реакции.


Передозировка:

Случаи передозировки не описаны.


Лечение симптоматическое.


Взаимодействие:

Рифампицин снижает эффективность софосбувира до 90 %.

Ритонавир потенцирует действие софосбувира.

Одновременное применение с индинавиром приводит к гипербилирубинемии.

Снижает эффективность саквинавира при одновременном приеме.

Замедляет метаболизм иринотекана, повышая его токсичность.

Потенцирует действие лидокаина, амиодарона, хинидина, дилтиазема.

Усиливает действие варфарина, что может привести к кровотечениям.

Абсорбция препарата значительно понижается при использовании антацидных средств (вследствие снижения кислотности желудочного сока).

Ингибиторы протонной помпы и блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов снижают концентрацию софосбувира в плазме крови, снижая эффективность действия препарата.

Снижает эффективность гормональных контрацептивов, содержащих эстрадиол.


Особые указания:

При необходимости назначения с нифедипином, верапамилом, фелодипином, никардипином необходимо титровать дозу блокаторов кальциевых каналов под контролем ЭКГ.



Хотите вылечить гепатит С? Заказ доставки лекарств для лечения гепатита С:
1) телефон: +78002005257 (звонок со всех телефонов РФ бесплатный)
2) WhatsApp и Viber: +201026809957
3) email: sof-dak@protonmail.com 

В этой статье рассказывается как отличить оригинальный софосбувир из Индии и Египта от поддельного. Фармацевтические компании, производители софосбувира, из Индии и Египта одинаково серьезно и качественно относятся к выпускаемому лекарству, потому признаки как отличить оригинал от подделки одинаково подходят ко всем лекарствам с действующим веществом софосбувир из Индии и Египта. Так же эти признаки подходят к лекарству даклатасвир и комбинированным препаратам софосбувир+ледипасвир, софосбувир+велпатасвир. 

Читать далее

Интерпретация результатов анализов предназначена только для вашего лечащего врача. Информация в этой статье дана с целью ознакомления и не может быть использована для самолечения и самодиагностики. Точный диагноз должен ставить ваш лечащий врач (гепатолог, инфекционист и т.д).

Читать далее

Комбинация софосбувира с даклатасвиром является на сегодняшний день основной для лечения гепатита С. Быстрое (в течение 12 недель) и безболезненное (практически без побочных эффектов) избавление вируса гепатита С сделало препараты с этими действующими веществами очень популярными.

О том как отличить от подделки оригинальный софосбувир и даклатасвир фармкомпании Natco Pharma Ltd.

Читать далее

EASL ( Европейская ассоциация по изучению печени) на специальном заседании в Париже приняла новые рекомендации по лечению вирусного гепатита С (HCV). В обновлённые рекомендации по лечению гепатита С вошли схемы двумя новыми противовирусными препаратами: элбасвир+гразопревир (торговое название Zepatier) и софосбувир + велпатасвир (торговое название Epclusa).

Читать далее

Химическая экспертиза лекарственного препарата MPIVIROPACK компании производителя Marcyrl Pharmaceutical Industries, Египет с действующим веществом софосбувир 400 мгХимическая экспертиза выполнена в Центре химических исследований г. Москва. Центр химических исследований сертифицирован в соответствии с международным стандартом качества ISO 9001, в качестве научно-исследовательской и судебно-экспертной организации в области «Экспертиза  веществ и материаллов». Лаборатория сотрудничает с ведущими научно-исследовательскими и судебно-экспертными организациями России. 

Читать далее

Химическая экспертиза лекарственного препарата MPIVIROPACK PLUS компании производителя Marcyrl Pharmaceutical Industries, Египет с действующим веществом софосбувир 400 мг + ледипасвир 90 мг.

Химическая экспертиза выполнена в Центре химических исследований г. Москва. Центр химических исследований сертифицирован в соответствии с международным стандартом качества ISO 9001, в качестве научно-исследовательской и судебно-экспертной организации в области «Экспертиза  веществ и материаллов». Лаборатория сотрудничает с ведущими научно-исследовательскими и судебно-экспертными организациями России. 

Читать далее

Химическая экспертиза лекарственного препарата Daclavirocyrl компании производителя Marcyrl Pharmaceutical Industries, Египет с действующим веществом даклатасвир 60 мг. Химическая экспертиза выполнена в Центре химических исследований г. Москва Центр химических исследований сертифицирован в соответствии с международным стандартом качества ISO 9001, в качестве научно-исследовательской и судебно-экспертной организации в области «Экспертиза  веществ и материаллов». Лаборатория сотрудничает с ведущими научно-исследовательскими и судебно-экспертными организациями России. 

Читать далее

Контакты

Адрес
Пресненская наб., 12
Москва
Российская Федерация
Телефоны
8 (800) 200-52-57
звонок со всех телефонов РФ бесплатный
8 (499) 322-72-94
Москва
8 (812) 409-48-68
Санкт-Петербург
Часы работы
WhatsApp
+201026809957
Viber
+201026809957